ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА
СОФОЛЕД
SOFOLED
Препаратнинг савдо номи: СОФОЛЕД
Таъсир этувчи моддалар (ХПН): ледипасвир ва софосбувир
Дори шакли: плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар
Таркиби:
Қобиқ билан қопланган 1 таблетка қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: 90 мг ледипасвир ва 400 мг софосбувир;
ёрдамчи моддалар: лактоза моногидрати, микрокристалл целлюлоза, натрий кроскармеллоза, коллоид кремний диоксиди, магний стеарати, Опадрай II 85G58977 оқ, тозаланган сув.
Таърифи: овал шаклли, икки томонлама силлиқ, оч-сариқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар.
Фармакотерапевтик гуруҳи: вирусларга қарши препарат.
АТХ коди: J05AX15
Фармакологик хусусиятлари
Таъсир механизми
Ледипасвир РНК репликацияси ва СГВ вирионлари компоновкаси учун зарур элемент ҳисобланган СГВ NS5A оқсилига таъсир кўрсатувчи СГВ ингибитори ҳисобланади. Ушбу босқичда NS5A ни ледипасвир томонидан ингибиция қилинишининг биокимёвий исботи йўқ, чунки NS5A ферментатив фаолиятга эга эмас. Қарши таъсир кўрсатиш ва кесишган резистентлик бўйича ўтказилган in vitro шароитдаги тадқиқотлар ледипасвир учун нишон элемент ҳисобланган NS5A оқсилига таъсир кўрсатишини намойиш қилган.
Софосбувир вирус репликация учун зарур бўлган РНК-боғлиқ РНК полимеразанинг NS5A оқсилининг пан-генотип ингибитори ҳисобланади. Софосбувир нуклеотид ҳисобланади, у хужайра ичида метаболизмга учрайди, натижада NS5A полимираза ёрдамида СВГ РНК сига киритилиши мумкин бўлган фармакологик жиҳатдан фаол бўлган уридин трифосфати (GS-461203) аналоги ҳосил бўлади ва вирус репликацияси занжирини узувчи агент сифатида иштирок этади. GS-461203 (софосбувирнинг фаол метаболити) одам ДНК ва РНК-полимиразаларини ҳам, митохондрийларнинг РНК-полимеразаларининг ҳам ингибитори ҳисобланмайди.
Фармакокинетикаси
Сўрилиши
СГВ-инфекцияланган пациентлар томонидан ледипасвир/софосбувир мажмуаси перорал қабул қилингандан кейин қон плазмасидаги ледипасвирнинг ўртача чўққи концентрацияси доза юборилгандан 4,0 соатдан кейин кузатилган. Софосбувир тез сўрилган ва қон плазмасидаги ўртача чўққи концентрацияси доза юборилгандан тахминан 1 соатдан кейин кузатилган. GS-331007 нинг қон плазмасидаги ўртача чўққи концентрацияси доза қабул қилингандан 4 соатдан кейин кузатилган.
СГВ-инфекцияланган пациентлар гуруҳларининг фармакокинетикасини таҳлилидан келиб чиқиб, ледипасвир (n=2113) учун, софосбувир (n=1542) учун ва GS-331007 (n=2113) учун AUC0-24 нинг ўртача геометрик кўрсаткичимувофиқ равишда 7290, 1320 ва
12000 нг*соат/мл ни ташкил қилган. Ледипасвир, софосбувир ва GS-331007 учун Сmax нинг барқарор кўрсаткичи мувофиқ равишда 323, 618 ва 707 нг/мл ни ташкил қилган. Софосбувир ва GS-331007 учун AUC ва Сmax соғлом катта пациентларда ва СГВ инфекцияси бўлган пациентларда бир хил бўлган. СГВ-инфекцияланган пациентларга нисбатан соғлом субъектларда (n=191) ледипасвирнинг AUC0-24 ва Сmax мувофиқ равишда 24% ва 32% ни ташкил қилган. Ледипасвирнинг AUC даражаси 3 мг дан 100 мг гача дозада қўлланилганда пропорционал бўлган. Софосбувир ва GS-331007 учун AUC даражаси 200 мг дан 400 мг гача дозалар диапазонида тахминан пропорционал бўлган.
Овқатнинг таъсири
Овқат қабул қилиш юзасидан ледипасвир/софосбувирнинг бир марталик дозасини ўртача ёғлик ёки ёғлик овқат билан қабул қилиш софосбувирнинг AUC0-inf тахминан икки марта оширади, айни вақтда софосбувирнинг Сmax га сезиларли таъсир кўрсатмайди. GS-331007 га таъсири ҳар қандай овқат турлари қабул қилинганда ўзгаришга мойиллиги кузатилмаган. Шунинг учун Ледипасвир ва Софосбувир таблеткаларини овқатланишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин.
Тақсимланиши
Ледипасвир қон плазмасидаги оқсиллар билан 99,8% дан кўпроқ боғланади. [14С]-ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозаси соғлом субъектлар томонидан қабул қилингандан кейин 14С-радиофаол қон хажмини плазма хажмига нисбати тахминан 0,51 ва 0,66 ни ташкил қилган.
Софосбувир одам плазмаси оқсиллари билан боғланиши 61-65% ни ташкил қилади ва ушбу боғланиш даражаси 1 мкг/мл дан 20 мкг/мл гача диапазонида дори препаратининг концентрациясига боғлиқ эмас. GS-331007 одам плазмаси оқсиллари билан боғланиш даражаси минимал даражада бўлган. Соғлом субъектлар томонидан [14С]-софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозаси қабул қилингандан кейин 14С-радиофаол қон хажмини плазма хажмига нисбати тахминан 0,7 ни ташкил қилган.
Биотрансформацияси
In vitro шароитда CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ва CYP3A4 ферментлари томонидан ледипасвирнинг метаболизми кузатилмаган. Номаълум механизм орқали секин оксидланиш метаболизми белгилари кузатилган. [14С]-ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозаси юборилгандан кейин тизимли таъсири фақат дастлабки дори моддаси (>98%) орқали амалга ошган. Ледипасвирнинг ўзгармас даражаси кўпчилик текширилувчиларнинг ахлатида ҳам аниқланган.
Софосбувирнинг метаболизми асосан жигарда амалга ошади; ушбу жараён натижасида нуклеозид трифосфатнинг фармакологик фаол аналоги GS-461203 ҳосил бўлади. Фаол модданинг мавжудлиги кузатилмайди. Метаболик фаоллашиш йўли одам катепсин А ёки карбоксилэстераза 1 томонидан катализация қиланадиган молекуланинг карбоксил мураккаб эфир қисмини кетма-кет гидролизини ўз ичига олади. Дефосфорилизация натижасида нуклеозиднинг GS-331007 метаболитини ҳосил бўлишига олиб келади, у фаол қайта фосфорланиши мумкин ва in vitro шароитда СГВ га қарши хусусиятларга эга эмас. Ледипасвир/софосбувир мажмуасида GS-331007 нинг улуши умумий тизимли таъсирнинг тахминан 85% ни ташкил қилади.
Чиқарилиши
[14С]-ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозаси юборилгандан кейин аҳлатда радифаолликнинг юқорироқ даражаси (86%) билан ахлат ва сийдикда [14С]-радиофаолликни ўртача умумий тикланиши 87% ни ташкил қилади. Аҳлат билан чиқариладиган ледипасвирнинг ўзгармас миқдори қабул қилинган дозанинг тахминан 70% ни ташкил қилган, оксидланган метаболитининг даражаси эса қабул қилинган дозанинг 2,2% ни ташкил қилган. Ушбу маълумот ледипасвирни сафро билан чиқарилиши чиқарилишнинг асосий йўли, буйрак орқали чиқарилиши эса – иккиламчи (тахминан 1%) эканлигини намойиш этади. Ледипасвир/софосбувирнинг дозаси оч қоринга қабул қилингандан кейин соғлом кўнгиллиларда аниқланган ледипасвирнинг якуний фазадаги ўртача ярим чиқарилиш даври 47 соатни ташкил қилган.
[14С]-софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозаси қабул қилингандан кейин дозани ўртача умумий тикланиши 92% ни ташкил қилган, сийдикда, ахлатда ва чиқарилаётган нафасда мувофиқ равишда тахминан 80%, 14% ва 2,5% ни ташкил қилган. Сийдикда софосбувир дозасининг кўп миқдори (78%) GS-331007 кўринишида, 3,5% эса софосбувир кўринишида чиқарилган. Бу маълумотлар фаол секреция шароитида амалга оширилувчи буйрак клиренси GS-331007 ни чиқарилишининг асосий йўли эканлигидан далолат беради. Ледипасвир/софосбувир мажмуаси қабул қилингандан кейин софосбувир ва GS-331007 нинг ўрта ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда 0,5 ва 27 соатни ташкил этган.
Ледипасвир ҳам, софосбувир ҳам жигар орқали ўзлаштириш ва органик катионлар ташувчилари (ОСТ) 1, анионларни ташилишини амалга оширувчи органик полипептид (ОАТР) 1В1 ёки ОАТЗ1В3 нинг субстрати ҳисобланмайди. GS-331007 жигар ташувчилари, шу жумладан анионларни ташувчилари (ОАТ)1, ОАТ3 ёки ОСТ2 субстрати ҳисобланмайди.
In vitro шароитда ледипасвир/софосбувирни бошқа тиббий маҳсулотларга таъсир кўрсатиш даражаси
Клиник шароитларда эришиладиган концентрацияларда ледипасвир жигар ташувчилари, шу жумладан ОАТР 1В1 ёки 1В3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, кўпчилик дори препаратлари ва токсик моддаларнинг (МАТЕ) 1 экструзиясини амалга оширувчи моддалар, кўпчилик дориларга резистентлик оқсили (MRP) 2 ёки MRP4 нинг ингибитори ҳисобланмайди. Софосбувир ва GS-331007 P-гликопротеин, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 каби дори воситаларининг ташувчиларининг ингибитори ҳисобланмайди. GS-331007 ҳам OAT1, OCT2 ва MATE1 ингибитори ҳисобланмайди.
Софосбувир ва GS-331007 CYP ёки уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (УГГ) 1А1 ингибитори ёки индуктори ҳисобланмайди.
Аҳолининг алоҳида гуруҳлари учун фармакокинетикаси
Жинс ва ирқ
Ледипасвир, софосбувир ёки GS-331007 ни турли ирқ вакиллари томонидан қабул қилинганда клиник жиҳатдан аҳамиятли фармакокинетик фарқлар аниқланмаган. Ледипасвир, софосбувир ёки GS-331007 ни эркаклар ва аёллар томонидан қабул қилинганда клиник жиҳатдан аҳамиятли фармакокинетик фарқлар аниқланмаган. Аёлларда (эркакларга нисбатан) ледипасвирнинг AUC ва Сmax 77% ва 58% га юқори бўлган; шунга қарамасдан жинс ва ледипасвирнинг таъсири ўртасида боғлиқлик клиник аҳамиятли деб баҳоланмаган.
Кекса одамлар
СГВ-инфекцияланган субъектларда препаратнинг фармакокинетик таҳлили текширилган ёш диапазонида (18 ёшдан 80 ёшгача) ёш ледипасвир, софосбувир ёки GS-331007 нинг фармакокинетикасига клиник жиҳатдан аҳамиятли таъсир кўрсатмаслигини кўрсатди. Ледипасвир/софосбувирнинг клиник тадқиқотида 65 ёш ва ундан катта 117 нафар пациентлар иштирок этган.
Буйрак етишмовчилиги
Ледипасвирнинг фармакокинетикаси оғир буйрак етишмовчилиги (eGFR < 30 мл/мин Коккрофт-Голт тенгламасини қўллаш билан, ўртача кўрсаткич [диапазон] CrCl – 22 [17-29] мл/мин) бўлган СГВ бўлмаган пациентларга ледипасвирни 90 мг бир марталик дозасини юбориш билан ўрганилган. Соғлом субъектларда ва оғир буйрак етишмовчилиги бўлган шахсларда ледипасвирнинг фармакокинетикасида клиник жиҳатдан аҳамиятли фарқлар аниқланмаган.
Софосбувирнинг фармакокинетикаси СГВ бўлмаган буйрак фаолиятини аҳамиятсиз (eGFR ≥ 50 ва< 80 мл/мин/1,73 м2), ўртача (eGFR ≥ 30 ва< 50 мл/мин/1,73 м2), оғир (eGFR < 30 мл/мин/1,73 м2) ва гемодиализни ўтказишни талаб этувчи буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи бўлган субъектларда софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозаси қабул қилгандан кейин текширишилган. Жигар фаолияти нормал бўлгандагига (eGFR >80 мл/мин/1,73м2) нисбатан аҳамиятсиз, ўртача ва оғир буйрак етишмовчилиги учун софосбувирнинг AUC0–inf мувофиқ равишда 61%, 107% ва 171% га юқори бўлган, GS-331007 нинг эса мувофиқ равишда 55%, 88% ва 451% га юқори бўлган. Буйрак фаолияти нормал бўлган пациентларга нисбатан буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи бўлган шахсларда софосбувирнинг AUC0–inf софосбувир гемодиализдан 1 соат олдин қабул қилинганда 28% га юқори ва софосбувир гемодиализдан 1 соатдан кейин қабул қилинганда 60% га юқори бўлган. GS-331007 нинг AUC0–inf буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи бўлган пациентларда софосбувир гемодиализдан 1 соат олдин ёки 1 соатдан кейин қабул қилинганда буйрак фаолияти нормал бўлган пациентларга нисбатан мувофиқ равишда камида 10 ва 20 марта юқори бўлган. GS-331007 тахминан 53% га тенг чиқарилиш коэффиценти билан гемодиализ ёрдамида чиқарилган. 400 мг софосбувир дозаси юборилгандан кейин 4 соатлик гемодиализ софосбувирнинг қабул қилинган дозасининг 18% ни чиқарилишига олиб келган. Оғир буйрак етишмовчилиги ёки буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи бўлган пациентлар учун софосбувирнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги баҳоланган.
Жигар етишмовчилиги
Ледипасвирнинг фармакокинетикаси оғир жигар етишмовчилиги (Чайлд Пью бўйича С синфи) бўлган СГВ бўлмаган пациентларда ледипасвирнинг 90 мг бир марталик дозасини юбориш йўли билан ўрганилган. Оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар ва буйрак фаолияти нормал бўлган назорат гуруҳидаги пациентларда ледипасвирнинг плазмадаги даражаси (AUCinf) бир хил бўлган. СГВ-инфекцияланган пациентларга препаратнинг фармакокинетикасини таҳлили цирроз ледипасвирнинг таъсирига клиник жиҳатдан аҳамиятли таъсир кўрсатмаслигини намойиш қилган.
Софосбувирнинг фармакокинетикаси ўртача ва оғир жигар етишмовчилиги (Чайлд Пью бўйича В ва С синфлари) бўлган СГВ-инфекцияланган пациентларга 400 мг дозани етти кун давр давомида қабул қилгандан кейин текширилган. Жигар фаолияти нормал бўлгандагига нисбатан ўртача ва оғир жигар етишмовчилиги учун софосбувирнинг
AUC0-24 мувофиқ равишда 126% ва 143% га юқори бўлган, GS-331007 нинг AUC0-24 – мувофиқ равишда 18% ва 9% га юқори бўлган. СГВ-инфекцияланган пациентларга препаратнинг фармакокинетикасини таҳлили цирроз софосбувир ва GS-331007 нинг таъсирига клиник жиҳатдан аҳамиятли таъсир кўрсатмаслигини намойиш қилган.
Тана вазни
Фармакокинетик таҳлил натижаларига мувофиқ тана вазни софосбувирнинг организмига таъсирига аҳамиятли самара кўрсатмайди. Тана вазни ошиши билан ледипасвирнинг таъсири камаяди, лекин бу камайиш клиник жиҳатдан аҳамиятли ҳисобланмайди.
Болалар
Ледипасвир, софосбувир ва GS-331007 нинг фармакокинетикаси болаларда аниқланмаган.
Қўлланилиши
СОФОЛЕД препарати катталарда сурункали С гепатитини (ССГ) даволаш учун қўлланади.
Қўллаш усули ва дозалари
СОФОЛЕД препарати билан даволашни инфекцион сурункали С гепатитини (ССГ) даволашга ихтисослашган шифокор томонидан олиб борилиши керак.
Таблеткани овқатланишдан қатъий назар бутунлигича ютиш керак. Аччиқ таъми туфайли таблеткани чайнаш ёки майдалаш тавсия этилмайди.
Позология
СОФОЛЕД препаратининг тавсия этилган дозаси овқатланишдан қатъий назар кунига 1 таблеткани ташкил этади.
1-жадвал: СОФОЛЕД таблеткалари билан даволашнинг тавсия этилган давомийлиги ва пациентларнинг айрим кичик гуруҳлари учун рибавиринни бирга қўллаш бўйича тавсиялар
| Пациентларнинг гуруҳлари* | Даволаш | Давомийлиги |
| 1 ёки 4 генотипли ССГ бўлган пациентлар | ||
| Жигар циррози бўлмаган пациентлар | «СОФОЛЕД» препарати | 12-ҳафта.
– аввал даволанмаган 1 генотип вирусли пациентларни даволаган ҳолларда даволаш давомийлиги 8 ҳафтани ташкил этиши мумкин. – аввал номаълум типдаги даволанган пациентларни даволаган ҳолларда даволаш давомийлиги 24 ҳафтани ташкил қилиши мумкин. |
| Компенсацияланган жигар циррози бўлган пациентлар қабул қилади | «СОФОЛЕД» препарати | 24 ҳафта давомида.
– клиник касалликни ривожланишининг паст хавфи, шунингдек кейинги даволаш вариантларига эга пациентларда 12 ҳафталик даволаш курсини кўриб чиқиш мумкин. |
| Декомпенсацияланган жигар циррози, шунингдек жигар трансплантацияси ўтказилган (ўтказиш режалаштирилган) пациентлар | «СОФОЛЕД» препаратини рибавирин билан мажмуада қабул қилишлари керак | 24 ҳафта. |
| 3 генотипли ССГ бўлган пациентлар | ||
| Жигар циррози бўлган и ёки аввалги даволаш натижалари муваффақиятсиз бўлган пациентлар | «СОФОЛЕД» препарати рибавирин билан мажмуада | 24 ҳафта. |
* шу жумладан одам иммун танқислиги вируси (ОИТВ) билан коинфекцияланган пациентлар.
Рибавирин билан мажмуада қўлланилганда рибавирин дори воситасининг қисқача характеристикасига диққатни қаратиш керак.
Даволаш учун рибавиринни қўллаш зарур бўлган декомпенсацияланган циррози бўлмаган пациентларда (1-жадвал) рибавириннинг кундузги дозаси тана вазнидан (< 75 кг 1000 мг ва ≥ 75 кг = 1200 мг) келиб чиқиб ҳисобланади, бунда препарат иккита тенг дозалар кўринишида овқат билан қабул қилинади.
Декомпенсацияланган жигар циррози бўлган пациентларда рибавириннинг бошланғич дозаси 600 мг ни (бўлинган кундузги доза) ташкил этади. Агар бошланғич доза яхши ўзлаштирилса, препаратнинг дозасини кунига 1000-1200 мг (1000 мг тана вазни < 75 кг ва 1200 мг тана вазни ≥ 75 кг пациентлар учун) максимал даражагача ошириш мумкин. Агар бошланғич доза пациент томонидан тегишли равишда ўзлаштирилмаса, уни гемоглобиннинг даражасидан келиб чиқиб, клиник кўрсатмаларга қараб қисқартириш керак.
Кунига 1000-1200 мг дозани қабул қилаётган пациентлар учун рибавириннинг дозасига тузатиш киритиш.
Агар СОФОЛЕД препаратини рибавирин билан мажмуада қўлланилганда пациентда рибавиринни қабул қилиш билан потенциал боғлиқ жиддий ножўя реакциялар кузатилса, рибавириннинг дозасига тузатиш киритиш керак ёки ушбу дори воситасини (заруратга қараб) ножўя реакция ўтиб кетмагунча ёки аҳамиятли даражада камаймагунча тўхтатиш керак. 2-жадвалда пациентнинг қонидаги гемоглобиннинг концентрацияси ва унинг юрагининг ҳолатига қараб дозага тузатиш киритиш ва қабул қилишни тўхтатиш бўйича тавсиялар берилган.
2-жадвал: СОФОЛЕД билан бирга қўлланилганда рибавириннинг дозасига тузатиш киритиш бўйича тавсиялар
| Лаборатор маълумотлар | Рибавириннинг дозасини кунига 600 мг гача камайтириш, агар: | Рибавиринни қабул қилишни тўхтатиш, агар: |
| Юрак касаллиги бўлмаган пациентлардаги гемоглобин даражаси | <10 г/дл. | <8,5 г/дл. |
| Юракнинг барқарор касаллиги бўлган пациентлардаги гемоглобин даражаси | 4-ҳафталик даволаш даврининг исталган вақтида гемоглобин даражасини ≥ 2 г/дл га камайиши | Қисқартирилган дозани 4 ҳафта давомида қўллашга қарамасдан < 12 г/дл камайиши. |
Агар лаборатор оғишлар ёки маълум клиник кўринишлар туфайли рибавиринни қабул қилишдан воз кечишга тўғри келса, рибавиринни кунига 600 мг доза қабул қилишни такроран бошлаш ва кейинчалик дозани кунига 800 мг гача оширишга уриниб кўриш керак. Шунга қарамасдан, рибавириннинг дозасини дастлабки буюрилган даражагача (кунига 1000-1200 мг) ошириш тавсия этилмайди.
Пациентлар дозани қабул қилгандан кейин 5 соат давомида қусиш пайдо бўлса, қўшимча таблеткани қабул қилишлари кераклиги ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари керак. Агар қусиш доза қабул қилгандан 5 соатдан кейинроқ пайдо бўлса, қўшимча таблеткани қабул қилишга эҳтиёж йўқ.
Дозани қабул қилиш ўтказиб юборилган ҳолларда (буюрилган вақтдан 18 соатгача бўлган даврда) пациентлар дозани иложи борича тезроқ қабул қилишлари керак, бунда кейинги доза кўрсатилган вақтда қабул қилиниши керак. Агар 18 соатдан кўпроқ вақт ўтган бўлса, пациентлар қабул қилишнинг буюрилган графигига мувофиқ кейинги дозани қабул қилиш вақтини кутишлари керак. Пациентлар препаратнинг икки марта дозасини қабул қилиш мумкин эмаслиги ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари керак.
Кекса одамлар
Кекса одамлар учун қабул қилинаётган дозага тузатиш киритиш зарурати йўқ.
Буйрак етишмовчилиги
Аҳамиятсиз ва ўртача буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар СОФОЛЕД таблеткаларининг дозасига тузатиш киритишга муҳтож эмаслар. Оғир буйрак етишмовчилиги (калавалар фильтрацияси тезлиги [eGFR] < 30 мл/мин/1,73 м2) ёки гемодиализ ўтказиш талаб этиладиган буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи (БЕТБ) бўлган пациентларда СОФОЛЕД таблеткаларининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.
Жигар етишмовчилиги
Аҳамиятсиз, ўртача ва оғир жигар етишмовчилиги (Чайлд Пью бўйича А, В ёки С синфлари) бўлган пациентларда СОФОЛЕД таблеткаларининг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. Декомпенсацияланган циррози бўлган пациентларда ледипасвир/ софосбувир мажмуасининг хавфсизлиги ва самарадорлиги текширилмаган.
Болалар
СОФОЛЕД таблеткаларининг хавфсизлиги ва самарадорлиги болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларни даволаганда текширилмаган. Маълумотлар йўқ.
Ножўя таъсирлари
Ледипасвир/софосбувир мажмуасининг хавфсизлигини баҳолаш 3 фаза учта клиник тадқиқотлар натижаларидан олинган маълумотларга асосланади. Бу клиник тадқиқотларда ледипасвир/софосбувир мажмуасини 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган мувофиқ равишда 215, 539 ва 326 нафар пациентлар иштирок этган; шунингдек ледипасвир/софосбувирни рибавирин билан мажмуада 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган мувофиқ равишда 216, 328 ва 328 нафар пациентлар иштирок этган. Ушбу тадқиқотлар ледипасвир/софосбувир қабул қилмаган назорат гуруҳларини ўз ичига олмаган. Кейинги маълумотлар ледипасвир/софосбувирнинг хавфсизлигини икки томонлама яширин (12 ҳафта) ва жигар циррози бўлган 155 нафар пациентларда плацебо маълумотларини ўз ичига олади.
Ножўя реакциялар туфайли даволашни муддатидан олдин тугатган пациентлар улуши ледипасвир/софосбувирни 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган пациентларда мувофиқ равишда 0%, <1% ва 1% ва ледипасвир/софосбувирни рибавирин билан мажмуада 8, 12 ва 24 ҳафта давомида қабул қилган пациентларда мувофиқ равишда <1%, 0% ва 2% ни ташкил қилган.
Клиник тадқиқотлар жараёнида холсизлик ва бош оғриғи плацебо гуруҳидаги пациентларга нисбатан ледипасвир/софосбувир қабул қилган пациентларда кўпроқ учрайдиган ножўя реакция бўлган. Ледипасвир/софосбувирни рибавирин билан мажмуада қўллашни текширишда ушбу даволашдаги кўпроқ учрайдиган ножўя реакциялар кутилаётган ножўя реакцияларни тез-тезлигини ёки оғирлик даражасини ошишисиз рибавириннинг хавфсизлик профилига мос келган.
Қуйидаги ножўя реакциялар СОФОЛЕД таблеткалари учун аниқланган (3-жадвал). Ушбу ножўя реакциялар қуийда аъзолар тизимлари ва намоён бўлиш тез-тезлиги бўйича келтирилган. Тез-тезлик даражалари қуйидаги схема бўйича аниқланади: кўпроқ тарқалган (≥1/10), тарқалган (≥1/100, <1/10), тарқалмаган (≥1/1000, <1/100), кам ҳолларда (≥1/10,000, <1/1 000), жуда кам ҳолларда (<1/10,000).
3-жадвал: СОФОЛЕД таблеткалари учун аниқланган ножўя реакциялар
| Тез-тезлик | «СОФОЛЕД» препарати |
| Нерв тизими томонидан бузилишлар: | |
| Жуда тез-тез | Бош оғриғи |
| Умумий бузилишлар | |
| Жуда тез-тез | Толиқиш |
Болалар
СОФОЛЕД таблеткаларининг хавфсизлиги ва самарадорлиги болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларни даволаганда текширилмаган. Маълумотлар йўқ.
Алоҳида ножўя реакцияларнинг таърифи
Юрак аритмиялари
СОФОЛЕД таблеткаларини амиодарон ва/ёки юрак қисқаришлари тез-тезлигини камайтирувчи бошқа препаратлар билан мажмуада брадикардиянинг оғир шакллари ва юрак блокадаси ўрганилган.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
Фаол моддалари ёки ҳар қандай ёрдамчи моддаларига ўта юқори сезувчанлик.
Розувастатин ёки Далачой (Hypericum perforatum) билан бирга қўллаш мумкин эмас (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг).
Дориларнинг ўзаро таъсири
СОФОЛЕД таблеткалари ледипасвир ва софосбувир сақлаганлиги туфайли, ушбу таъсир этувчи моддалар учун аниқланган ҳар қандай ўзаро таъсирлар СОФОЛЕД таблеткаларини қўллаганда кузатилиши мумкин.
Бошқа тиббий маҳсулотларнинг самарадорлигига СОФОЛЕД таблеткаларининг потенциал таъсири
In vitro шароитда Ледипасвир Р-гликопротеин ва сут бези ракининг резистентлиги оқсили (СБРРО) сифатида намоён бўлади ва у билан бирга қабул қилинган ушбу ташувчи моддаларнинг субстратларининг ички сўрилиш даражасини ошириши мумкин. In vitro шароитда ўтказилган тадқиқотлар натижалари ледипасвир CYP3A4, CYP2C ва UGT1A1 каби метаболизмга учрайдиган ферментларнинг кучсиз индуктори сифатида намоён бўлиши мумкин. Ледипасвир/софосбувир бирга қўлланилган ҳолларда ушбу ферментларнинг субстратлари ҳисобланган компонентларнинг қон плазмасидаги даражаси камайиши мумкин. In vitro шароитда ледипасвир CYP3A4 ва UGT1A1 ферментларининг ички сўрилиш ингибиторлари сифатида намоён бўлади. Ушбу ферментлар томонидан парчаланадиган тор терапевтик диапазонга эга тиббий препаратларни ушбу жараённи синчковлик билан кузатиб, алоҳида эҳтиёткорлик билан қабул қилиш керак.
СОФОЛЕД таблеткаларининг самарадорлигига бошқа тиббий маҳсулотларнинг потенциал таъсири
Ледипасвир ва софосбувир уларни ташилишини амалга оширувчи Р-гликопротеин, шунингдек сут бези ракининг резистентлик оқсили (СБРРО) субстрати ҳисобланади, айни вақтда GS-331007 бундай ҳисобланмайди. Р-гликопротеиннинг потенциал индуктори ҳисобланган тиббий препаратлар (масалан, рифампицин, тешик далачой, карбамазепин ва фенитоин) қон плазмасида ледипасвир ва софосбувирнинг концентрациясини сезиларли даражада камайтириши мумкин, бу ўз навбатида ледипасвир/софосбувир мажмуасининг терапевтик самарасини пасайишига олиб келади. Шунинг учун бундай препаратларни СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қабул қилиш мумкин эмас. Р-гликопротеин ва/ёки СБРРО ни ингибиция қилувчи дори воситалари билан бирга қўллаш плазмада ледипасвир ва софосбувирнинг концентрациясини ошириши мумкин, бунда GS-331007 нинг концентрацияси ошади. Шунинг учун Ледипасвир ва Софосбувир таблеткалари Р-гликопротеин ва/ёки СБРРО ни ингибиторлари билан бирга қўлланиши мумкин. Ледипасвир/софосбувир мажмуасининг CYP450s ёки UGT1A1 ферментлари билан клиник аҳамиятли тиббий ўзаро таъсир эҳтимоли кам.
Ледипасвир/софосбувир мажмуасини бошқа тиббий маҳсулотлар билан ўзаро таъсири
4-жадвалда тиббий маҳсулотлар билан маълум ёки потенциал клиник жиҳатдан аҳамиятли ўзаро таъсирлари келтирилган (унда ўртача геометрик квадратларнинг нисбатининг [GLSM] 90% ишонч интервали (ИИ) дастлабки аниқланган эквивалентликнинг чегаралари диапазонида “↔”, юқори “↑” ёки паст “↓” бўлган). Тиббий маҳсулотларнинг таърифланган ўзаро таъсири ледипасвир/софосбувир мажмуаси ёки ледипасвир ва софосбувирнинг алоҳида моддалар сифатида ўтказилган тадқиқот натижаларига асосланади ёки ледипасвир/софосбувир мажмуаси учун ушбу ўзаро таъсир тахмин қилинади. Ушбу-жадвал тўлиқ маълумот сақламайди.
4-жадвал: СОФОЛЕД таблеткаларини бошқа тиббий маҳсулотлар билан ўзаро таъсири
| Терапевтик тоифалар бўйича тиббий маҳсулот | Тиббий маҳсулотнинг даражасига таъсири
AUC, Cmin, Cmina, бучун ўртача нисбат (90% ишончинтервали) |
СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қўллаш бўйича тавсиялар | |
| КИСЛОТАЛИКНИ ПАСАЙТИРУВЧИ ПРЕПАРАТЛАР | |||
| pH ошганида ледипасвирнинг эрувчанлик даражаси камаяди. Меъдада pH даражасини оширувчи тиббий препаратлар эҳтимол ледипасвирнинг концентрациясини пасайишига олиб келади. | |||
| Антацидлар | |||
| Масалан алюмин ёки магний гидроксиди; кальций карбонати | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↓ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 (меъдада pH даражасини ошиши) |
Антацидлар ва СОФОЛЕД таблеткаларини қабул қилишни ажратиш (4 соатлик оралиқ) тавсия этилади. | |
| H2-рецепторларантагонистлари | |||
| Фамотидин
(бир марталик доза 40 мг)/ ледипасвир (бир марталик доза 90 мг)в/ софосбувир (бир марталик доза СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қабул қилинувчи Фамотидин г Циметидинд Низатидинд Ранитидинд |
Ледипасвир
↓ Cmax 0,80 (0,69, 0,93) ↔ AUC 0,89 (0,76, 1,06) Софосбувир ↑ Cmax 1,15 (0,88, 1,50) ↔ AUC 1,11 (1,00, 1,24) GS-331007 ↔ Cmax 1,06 (0,97, 1,14) ↔ AUC 1,06 (1,02, 1,11) (меъдада pH даражасини ошиши) |
H2-рецепторларантагонистларифамотидиннинг кунига икки марта 40 мг дозасига эквивалент дозадан юқори бўлмаган дозада СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга ёки алоҳида қабул қилиниши мумкин. | |
| Фамотидин
(бир марталик доза 40 мг)/ ледипасвир (бир марталик доза 90 мг)в/ софосбувир (бир марталик доза 400 мг)в, г СОФОЛЕД таблеткаларидан 12 соат олдин қабул қилинувчи Фамотидин г |
Ледипасвир
↓ Cmax 0,83 (0,69, 1,00) ↔ AUC 0,98 (0,80, 1,20) Софосбувир ↔ Cmax 1,00 (0,76, 1,32) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,10) GS-331007 ↔ Cmax 1,13 (1,07, 1,20) ↔ AUC 1,06 (1,01, 1,12) (меъдада pH даражасини ошиши) |
||
| Протон насоси ингибиторлари (блокаторлари) | |||
| Омепразол
(бир марталик доза 20 мг)/ ледипасвир (бир марталик доза 90 мг)в/ софосбувир (бир марталик доза 400 мг)в СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қабул қилинувчи Омепразол Лансопразолд Рабепразолд Пантопразолд Эзомепразолд |
Ледипасвир
↓ Cmax 0,89 (0,61, 1,30) ↓ AUC 0,96 (0,66, 1,39) Софосбувир ↔ Cmax 1,12 (0,88, 1,42) ↔ AUC 1,00 (0,80, 1,25) GS-331007 ↔ Cmax 1,14 (1,01, 1,29) ↔ AUC 1,03 (0,96, 1,12) (меъдада pH даражасини ошиши) |
Протон насоси ингибиторининг 20 мг дозасига эквивалент дозаси СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қабул қилиниши мумкин.
Протон насоси ингибиторларини СОФОЛЕД таблеткаларидан олдин қабул қилиш мумкин эмас. |
|
| АНТИАРИТМИК ПРЕПАРАТЛАР | |||
| Амиодарон | Ўзаро таъсири ўрганилмаган | Агар фақат бошқа муқобил усуллар мавжуд бўлмасагина қўллаш мумкин. СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қабул қилинганда ушбу тиббий маҳсулотни синчковлик билан мониторинг қилиш тавсия этилади. | |
| Дигоксин | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↑ Дигоксин ↔ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 (P-гликопротеинни ингибиция қилиниши) |
СОФОЛЕД таблеткаларини дигоксин билан бирга қўллаш дигоксиннинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкин. Дигоксинни СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қўлланилганда эҳтиёткорликка риоя қилиш ва концентрациясини синчковлик билан мониторинг қилиш тавсия этилади. | |
| АНТИКОАГУЛЯНТ ПРЕПАРАТЛАР | |||
| Дабигатран этексилати | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↑ Дабигатран ↔ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 (P-гликопротеинни ингибиция қилиниши) |
Дабигатран этексилатини СОФОЛЕДтаблеткалари билан бирга қабул қилинганда клиник мониторинг, қон кетиши ва анемия белгиларини кузатиш тавсия этилади. Коагуляцион синамалар пациентларда дабигатраннинг ортиқча миқдори чақирган қон кетиши хавфини пайдо бўлишини аниқлашга ёрдам беради. | |
| ТИРИШИШГА ҚАРШИ ВОСИТАЛАР | |||
| Карбамазепин
Фенитоин Фенобарбитал Окскарбазепин |
Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (P-гликопротеинни индукция қилиниши) |
СОФОЛЕД таблеткаларини карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал ёки оксабарзепин билан бирга қўллаш эҳтимол ледипасвир ва софосбувирнинг концентрациясни пасайтириши мумкин, бу СОФОЛЕДтаблеткаларинингтерапевтик самарасини пасайтириши мумкин. Шунинг учун СОФОЛЕД таблеткаларини карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал ёки оксакарбазепин билан бирга қабул қилиш мумкин эмас. | |
| АНТИБАКТЕРИАЛ ПРЕПАРАТЛАР | |||
| Рифампицин (600 мг кунига бир марта/ ледипасвир (бир марталик доза 90 мг)г | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin Кузатишлар: Ледипасвир ↓ Cmax 0,65 (0,56, 0,76) ↓ AUC 0,41 (0,36, 0,48) (P-гликопротеинни индукция қилиниши) |
СОФОЛЕД таблеткаларини P-гликопротеиннинг кучли индуктори рифампицин билан бирга қўллаш мумкин эмас.
СОФОЛЕД таблеткаларини рифабутин ёки рифапентин билан бирга қўллаш эҳтимол ледипасвир ва софосбувирнинг концентрациясини пасайишини чақиради, бу СОФОЛЕД таблеткаларининг терапевтик самарасини пасайишига олиб келади. Шунинг учун бундай биргаликдаги қўллаш тавсия этилмайди. |
|
| Рифампицин (600 мг кунига бир марта)/ ледипасвир (бир марталик доза 90 мг)г | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: Рифампицин: ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin Кузатишлар: Софосбувир ↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) GS-331007 ↔ Cmax 1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) (P-гликопротеинни индукция қилиниши) |
||
| Рифабутин
Рифапентин |
Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (P-гликопротеинни индукция қилиниши) |
||
| СГВ МАҲСУЛОТЛАРИ | |||
| Симепревир (150 мг кунига бир марта)/ ледипасвир (30 мг кунига бир марта) |
Симепревир
↑ Cmax 2,61 (2,39, 2,86) ↑ AUC 2,69 (2,44, 2,96) Ледипасвир ↑ Cmax 1,81 (1,69, 2,94) ↑ AUC 1,92 (1,77, 2,07) |
Симепревирни СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қабул қилинганда ледипасвир, софосбувир ва симепревирнинг концентрацияси оширилиши керак. Бирга қабул қилиш тавсия этилмайди. | |
| Симепревирз | Симепревир
↔ Cmax 0,96 (0,71, 1,30) ↔ AUC 0,94 (0,67, 1,33) Софосбувир ↑ Cmax 1,91 (1,26, 2,90) ↑ AUC 3,16 (2,25, 4,44) GS-331007 ↓ Cmax 0,69 (0,52, 0,93) ↔ AUC 1,09 (0,87, 1,37) |
||
| ОИТВ ни ДАВОЛАШ УЧУН ВИРУСЛАРГА ҚАРШИ ПРЕПАРАТЛАР, ТЕСКАРИ ТРАНСКРИПТАЗА ИНГИБИТОРЛАРИ | |||
| Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати
(600 мг/ 200 мг/ 300 мг/ кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир |
Эфавиренз
↔ Cmax 0,87 (0,79, 0,97) ↔ AUC 0,90 (0,84, 0,96) ↔ Cmin 0,91 (0,83, 0,99) Эмтрицитабин ↔ Cmax 1,08 (0,97, 1,21) ↔ AUC 1,05 (0,98, 1,11) ↔ Cmin 1,04 (0,98, 1,11) Тенофовир ↑ Cmax 1,79 (1,56, 2,04) ↑ AUC 1,98 (1,77, 2,23) ↑ Cmin 2,63 (2,32, 2,97) Ледипасвир ↓ Cmax 0,66 (0,59, 0,75) ↓ AUC 0,66 (0,59, 0,75) ↓ Cmin 0,66 (0,57, 0,76) Софосбувир ↔ Cmax 1,03 (0,87, 1,23) ↔ AUC 0,94 (0,81, 1,10) GS-331007 ↔ Cmax 0,86 (0,76, 0,96) ↔ AUC 0,90 (0,83, 0,97) ↔ Cmin 1,07 (1,02, 1,13) |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумаратининг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| Эмтрицитабин/рилпивирин/ тенофовир дизопроксил фумарати
(200 мг/ 25 мг/ 300 мг/ кунига бир марта/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)в, г |
Эмтрицитабин
↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,05 (1,02, 1,08) ↔ Cmin 1,06 (0,97, 1,15) Рилпивирин ↔ Cmax 0,97 (0,88, 1,07) ↔ AUC 1,02 (0,94, 1,11) ↔ Cmin 1,12 (1,03, 1,21) Тенофовир ↔ Cmax 1,32 (1,25, 1,39) ↑ AUC 1,40 (1,31, 1,50) ↑ Cmin 1,91 (1,74, 2,10) Ледипасвир ↔ Cmax 1,01 (0,95, 1,07) ↔ AUC 1,08 (1,02, 1,15) ↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,25) Софосбувир ↔ Cmax 1,05 (0,93, 1,20) ↔ AUC 1,10 (1,01, 1,21) GS-331007 ↔ Cmax 1,06 (1,01, 1,11) ↔ AUC 1,15 (1,11, 1,19) ↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,24) |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки эмтрицитабин/ рилпивирин/ тенофовир дизопроксил фумаратининг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| Абакавир/ ламивудин
(600 мг/ 300 мг/ кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)в, г |
Абакавир
↔ Cmax 0,92 (0,87, 0,97) ↔ AUC 0,90 (0,85, 0,94) Ламивудин ↔ Cmax 0,93 (0,87, 1,00) ↔ AUC 0,94 (0,90, 0,98) ↔ Cmin 1,12 (1,05, 1,20) Ледипасвир ↔ Cmax 1,10 (1,01, 1,19) ↔ AUC 1,18 (1,10, 1,28) ↔ Cmin 1,26 (1,17, 1,36) Софосбувир ↔ Cmax 1,08 (0,85, 1,35) ↔ AUC 1,21 (1,09, 1,35) GS-331007 ↔ Cmax 1,00 (0,94, 1,07) ↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09) ↔ Cmin 1,08 (1,01, 1,14) |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки абакавир/ламивудиннинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| ОИТВ ни ДАВОЛАШ УЧУН ВИРУСЛАРГА ҚАРШИ ПРЕПАРАТЛАР, ОИТВ ПРОТЕАЗАИНГИБИТОРЛАРИ: | |||
| Атазанавир (ритонавир билан бирга) (300 мг/ 100 мг/ кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)в, г |
Атазановир
↔ Cmax 1,07 (1,00, 1,15) ↔ AUC 1,33 (1,25, 1,42) ↑ Cmin 1,75 (1,58, 1,93) Ледипасвир ↑ Cmax 1,98 (1,78, 2,20) ↑ AUC 2,13 (1,89, 2,40) ↑ Cmin 2,36 (2,08, 2,67) Софосбувир ↔ Cmax 0,96 (0,88, 1,05) ↔ AUC 1,08 (1,02, 1,15) GS-331007 ↔ Cmax 1,13 (1,08, 1,19) ↔ AUC 1,23 (1,18, 1,29) ↔ Cmin 1,28 (1,21, 1,36) |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки атазановирнинг (ритонавир билан бирга) дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ.
Тенофовир/ эмтрицитабин + атазанавир/ритонавир мажмуаси ҳақида маълумот олиш учун қуйида келтирилган маълумотга қаранг. |
|
| Атазанавир, ритонавир билан бирга (300 мг/ 100 мг кунига бир марта) + эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати (200 мг/ 300 мг кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)в, г Бир вақтда дозалаше |
Атазанавир
↔ Cmax 1,07 (0,99, 1,14) ↔ AUC 1,27 (1,18, 1,37) ↑ Cmin 1,63 (1,45, 1,84) Ритонавир ↔ Cmax 0,86 (0,79, 0,93) ↔ AUC 0,97 (0,89, 1,05) ↑ Cmin 1,45 (1,27, 1,64) Эмтрицитабин ↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02) ↔ AUC 1,00 (0,97, 1,04) ↔ Cmin 1,04 (0,96, 1,12) Тенофовир ↑ Cmax 1,47 (1,37, 1,58) ↔ AUC 1,35 (1,29, 1,42) ↑ Cmin 1,47 (1,38, 1,57) Ледипасвир ↑ Cmax 1,68 (1,54, 1,84) ↑ AUC 1,96 (1,74, 2,21) ↑ Cmin 2,18 (1,91, 2,50) Софосбувир ↔ Cmax 1,01 (0,88, 1,15) ↔ AUC 1,11 (1,02, 1,21) GS-331007 ↔ Cmax 1,17 (1,12, 1,23) ↔ AUC 1,31 (1,25, 1,36) ↑ Cmin 1,42 (1,34, 1,49) |
Тенофовир дизопроксил фумарати билан бирга, атазановир/ритонавир билан мажмуада қўлланилганда СОФОЛЕД таблеткалари тенофовирнинг концентрациясини оширади.
СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга ва фармакокинетик кучайтиргич (масалан, ритонавир ёки кобицистат) билан бирга тенофовирдизопроксил фумаратини қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. Ушбу мажмуани эҳтиёткорлик билан ва агар бошқа муқобил усуллар бўлмаганида жигар фаолиятини мунтазам мониторинги остида қўллаш керак. Атазанавирнинг концентрацияси ҳам ошади, бу билирубина/иктерикс (сариқлик) даражасини ошиш хавфига олиб келади. Ушбу хавф агар рибавирин СГВ ни даволашнинг бир қисми сифатида қўлланилгандан ҳам юқорироқ ҳисобланади. |
|
| Дaрунавир, ритонавир билан бирга,
(800 мг/ 100 мг кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)г |
Дарунавир
↔ Cmax 1,02 (0,88, 1,19) ↔ AUC 0,96 (0,84, 1,11) ↔ Cmin 0,97 (0,86, 1,10) Ледипасвир ↑ Cmax 1,45 (1,34, 1,56) ↑ AUC 1,39 (1,28, 1,49) ↑ Cmin 1,39 (1,29, 1,51) |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки дарунавирнинг (ритонавир билан бирга) дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ.
Тенофовир/ эмтрицитабин + даруновир/ритонавир мажмуаси ҳақида маълумот олиш учун қуйида келтирилган маълумотга қаранг. |
|
| Дaрунавир, ритонавир билан бирга,
(800 мг/ 100 мг кунига бир марта)/ софосбувир (90 мг кунига бир марта) |
Дарунавир
↔ Cmax 0,97 (0,94, 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00) ↔ Cmin 0,86 (0,78, 0,96) Софосбувир ↑ Cmax 1,45 (1,10, 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12, 1,59) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,90, 1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30) |
||
| Дарунавир, ритонавир билан бирга (800 мг/ 100 мг кунига бир марта) + эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати (200 мг/ 300 мг кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)в, г Бир вақтда дозалашf |
Дарунавир
↔ Cmax 1,01 (0,96, 1,06) ↔ AUC 1,04 (0,99, 1,08) ↔ Cmin 1,08 (0,98, 1,20) Ритонавир ↔ Cmax 1,17 (1,01, 1,35) ↔ AUC 1,25 (1,15, 1,36) ↑ Cmin 1,48 (1,34, 1,63) Эмтрицитабин ↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,08) ↔ AUC 1,04 (1,00, 1,08) ↔ Cmin 1,03 (0,97, 1,10) Тенофовир ↑ Cmax 1,64 (1,54, 1,74) ↑ AUC 1,50 (1,42, 1,59) ↑ Cmin 1,59 (1,49, 1,70) Ледипасвир ↔ Cmax 1,11 (0,99, 1,24) ↔ AUC 1,12 (1,00, 1,25) ↔ Cmin 1,17 (1,04, 1,31) Софосбувир ↓ Cmax 0,63 (0,52, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,65, 0,82) GS-331007 ↔ Cmax 1,10 (1,04, 1,16) ↔ AUC 1,20 (1,16, 1,24) ↔ Cmin 1,26 (1,20, 1,32) |
Дарунавир/ритонавир ва тенофовир дизопроксил фумарати билан бирга қабул қилинганда СОФОЛЕДтаблеткалари тенофовирнинг концентрациясини оширади.
СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга ва фармакокинетик кучайтиргич (масалан, ритонавир ёки кобицистат) билан бирга тенофовирдизопроксил фумаратини қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. Ушбу мажмуани эҳтиёткорлик билан ва агар бошқа муқобил усуллар бўлмаганида жигар фаолиятини мунтазам мониторинги остида қўллаш керак.
|
|
| Лопинавир, ритонавир + эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати билан мажмуада. | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↑ Лопинавир ↑ Ритонавир ↔ Эмтрицитабин ↑ Тенофовир ↑ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 |
Лопинавир/ритонавир ва тенофовир дизопроксил фумарати билан бирга қабул қилинганда СОФОЛЕД таблеткалари тенофовирнинг концентрациясини оширади.
СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга ва фармакокинетик кучайтиргич (масалан, ритонавир ёки кобицистат) билан бирга тенофовирдизопроксил фумаратини қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. Ушбу мажмуани эҳтиёткорлик билан ва агар бошқа муқобил усуллар бўлмаганида жигар фаолиятини мунтазам мониторинги остида қўллаш керак.
|
|
| Типранавир, ритонавир билан бирга. | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (P-гликопротеинни индукция қилиниши) |
СОФОЛЕД таблеткаларини типранавир (ритонавир билан бирга) билан бирга қабул қилиш эҳтимол ледипасвирнинг концентрациясини пасайишига олиб келади, бу СОФОЛЕД таблеткаларининг терапевтик таъсирини пасайишига олиб келади. Шунинг учун бундай бирга қўллаш тавсия этилмайди. | |
| ОИТВ ни ДАВОЛАШ УЧУН ВИРУСЛАРГА ҚАРШИ ПРЕПАРАТЛАР, ИНТЕГРАЗА ИНГИБИТОРЛАРИ | |||
| Ралтегравир
(400 мг кунига икки марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)г |
Ралтегравир
↓ Cmax 0,82 (0,66, 1,02) ↔ AUC 0,85 (0,70, 1,02) ↑ Cmin 1,15 (0,90, 1,46) Ледипасвир ↔ Cmax 0,92 (0,85, 1,00) ↔ AUC 0,91 (0,84, 1,00) ↔ Cmin 0,89 (0,81, 0,98) |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки ралтегравирнинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| Ралтегравир
(400 мг кунига икки марта)/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)г |
Ралтегравир
↓ Cmax 0,57 (0,44, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91) ↔ Cmin 0,95 (0,81, 1,12) Софосбувир ↔ Cmax 0,87 (0,71, 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09) GS-331007 ↔ Cmax 1,09 (0,99, 1,19) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08) |
||
| Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати
(150 мг/ 150 мг/ 200 мг/ 300 мг кунига бир марта)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)в/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)в |
Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↔ Эмтрицитабин ↑ Тенофовир Кузатишлар: Элвитегравир ↔ Cmax 0,88 (0,82, 0,95) ↔ AUC 1,02 (0,95, 1,09) ↑ Cmin 1,36 (1,23, 1,49) Кобицистат ↔ Cmax 1,25 (1,18, 1,32) ↑ AUC 1,59 (1,49, 1,70) ↑ Cmin 4,25 (3,47, 5,22) Ледипасвир ↑ Cmax 1,63 (1,51, 1,75) ↑ AUC 1,78 (1,64, 1,94) ↑ Cmin 1,91 (1,76, 2,08) Софосбувир ↑ Cmax 1,33 (1,14, 1,56) ↑ AUC 1,36 (1,21, 1,52) GS-331007 ↑ Cmax 1,33 (1,22, 1,44) ↑ AUC 1,44 (1,41, 1,48) ↑ Cmin 1,53 (1,47, 1,59) |
Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати билан бирга қўлланилганда СОФОЛЕД таблеткалари тенофовирнинг концентрациясини оширади.
СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга ва фармакокинетик кучайтиргич (масалан, ритонавир ёки кобицистат) билан бирга тенофовирдизопроксил фумаратини қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. Ушбу мажмуани эҳтиёткорлик билан ва агар бошқа муқобил усуллар бўлмаганида жигар фаолиятини мунтазам мониторинги остида қўллаш керак.
|
|
| Долутегравир | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↔ Долутегравир ↔ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 |
Дозага тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| БИОЛОГИК ҚЎШИМЧАЛАР: | |||
| Тешик далачой | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (P-гликопротеинни индукция қилиниши) |
СОФОЛЕД таблеткаларини тешик далачой билан бирга қўллаш мумкин эмас. | |
| ГМГ-КоА РЕДУКТАЗА ИНГИБИТОРЛАРИ | |||
| Розувастатинж | ↑ Розувастатин
(БТОА анионларини ташувчи оқсил ва сут бези раки резистентлигининг оқсилини (СБРРО) ингибиция қилиниши) |
СОФОЛЕД таблеткаларини розувастатин билан бирга қўллаш розувастатиннинг концентрациясини аҳамиятли даражада ошириши мумкин (AUC бир неча марта ошиши), бу миопатия пайдо бўлиши ва натижада рабдомиолиз (скелет мушакларини ўткир некрози) хавфини ошиши билан боғлиқ. | |
| Правастатинж | ↑ Правастатин | СОФОЛЕД таблеткаларини правастатин билан бирга қабул қилиш правастатиннинг концентрациясини аҳамиятли даражада ошириши мумкин, бу миопатия пайдо бўлиши хавфини ошиши билан боғлиқ. Бундай пациентларга биокимёвий назорат ўтказиш тавсия этилади, унинг натижасига қараб дозага тузатиш киритиш зарурати аниқланади. | |
| Бошқа статинлар | Кутилган натижа:
↑ Статинлар |
ГМГ-КоА редуктазанинг бошқа ингибиторлари билан ўзаро таъсири инкор этилмайди. СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қўлланилганда статинларнинг дозасини камайтириш, шунингдек статинлар чақирган кузатилиши мумкин бўлган ножўя реакцияларни синчковлик билан мониторинг қилиш имкониятини кўриб чиқиш керак. | |
| НАРКОТИК АНАЛЬГЕТИКЛАР | |||
| Метадон | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↔ Ледипасвир |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки метадоннинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| Метадон
(метадон билан самарани бир маромда ушлаб турувчи даволаш [кунига 30 мг дан 130 мг гача])/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)г |
R-метадон
↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) ↔ Cmin 0,94 (0,77, 1,14) S-метадон ↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир ↓ Cmax 0,95 (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30 (1,00, 1,69) GS-331007 ↓ Cmax 0,73 (0,65, 0,83) ↔ AUC 1,04 (0,89, 1,22) |
||
| ИММУНОДЕПРЕССАНТЛАР | |||
| Циклоспорин: | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↑ Ледипасвир ↔ Циклоспорин |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки циклоспориннинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| Циклоспорин
(бир марталик доза 600 мг)/ софосбувир (бир марталик доза 400 мг)з |
Циклоспорин
↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Софосбувир ↑ Cmax 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) GS-331007 ↓ Cmax 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) |
||
| Такролимус | Ўзаро таъсири ўрганилмаган
Кутилган натижа: ↔ Ледипасвир |
СОФОЛЕД таблеткалари ёки такролимуснинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ.
|
|
| Такролимус
(бир марталик доза 5 мг)/ софосбувир (бир марталик доза 400 мг)з |
Такролимус
↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90) ↑ AUC 1,09 (0,84, 1,40) Софосбувир ↓ Cmax 0,97 (0,65, 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,83, 1,14) ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13) |
||
| ПЕРОРАЛ КОНТРАЦЕПТИВЛАР | |||
| Норгестимат/ этинилэстрадиол (норгестимат 0,180 мг/ 0,215 мг/ 0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг)/ ледипасвир (90 мг кунига бир марта)г | Норгестромин
↔ Cmax 1,02 (0,89, 1,16) ↔ AUC 1,03 (0,90, 1,18) ↔ Cmin 1,09 (0,91, 1,31) Норгестрел ↔ Cmax 1,03 (0,87, 1,23) ↔ AUC 0,99 (0,82, 1,20) ↔ Cmin 1,00 (0,81, 1,23) Этинилэстрадиол ↑ Cmax 1,40 (1,18, 1,66) ↔ AUC 1,20 (1,04, 1,39) ↔ Cmin 0,98 (0,79, 1,22) |
Перорал контрацептивларнинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. | |
| Норгестимат/ этинилэстрадиол (норгестимат 0,180 мг/ 0,215 мг/ 0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг)/ софосбувир (400 мг кунига бир марта)г | Норгестромин
↔ Cmax 1,07 (0,94, 1,22) ↔ AUC 1,06 (0,92, 1,21) ↔ Cmin 1,07 (0,89, 1,28) Норгестрел ↔ Cmax 1,18 (0,99, 1,41) ↑ AUC 1,19 (0,98, 1,45) ↑ Cmin 1,23 (1,00, 1,51) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1,15 (0,97, 1,36) ↔ AUC 1,09 (0,94, 1,26) ↔ Cmin 0,99 (0,80, 1,23) |
||
- ўрганилаётган препаратларни алоҳида ва мажмуадаги фармакокинетикасининг ўртача нисбати (90% ИИ).Ҳеч қандай таъсир = 1,00.
б. соғлом кўнгиллиларда ўтказилган барча дориларнинг ўзаро таъсири тадқиқотлари.
в. Ледипасвир ва Софосбувир, таблетка 90/400 мг шаклида қабул қилиш.
г. фармакокинетик ўзаро таъсир чегарасидан чиқиш 70-143%.
д. шунга ўхшаш ўзаро таъсирни олдиндан айтиш мумкин бўлган синфга мансуб препаратлар.
е. атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарати ёки дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарати СОФОЛЕД таблеткаларини Дифференциацияланган қабул қилиш (12 соат оралиқ билан) шунга ўхшаш натижаларни намойиш қилган.
ж. ушбу тадқиқотлар бевосита таъсирга эга вирусларга қарши иккита бошқа препаратларни қўллаш билан ўтказилган.
з. биоэквивалентлик интервали/ эквивалентлик 80-125%.
Махсус кўрсатмалар
СОФОЛЕД таблеткаларини таркибига софосбувир кирувчи бошқа тиббий маҳсулотлар билан бирга қабул қилиш мумкин эмас.
Вируснинг турли генотипларига характерли фаоллик
3 генотип СГВ бўлган пациентлар томонидан СОФОЛЕД таблеткаларини қўллашни кўзда тутган клиник маълумотлар чекланган характерга эга. Софосбувир+рибавирин мажмуасини 24-ҳафталик қабул қилиш тартибига нисбатан ледипасвир/софосбувир+рибавирин мажмуасини 12-ҳафталик қабул қилиш тартиби нисбий самарадорлиги ўрганилмаган. 3 генотип СГВ билан инфекцияланган жигар циррози бўлган барча пациентлар учун (аввал даволанган ёки уни биринчи марта ўтаётган) 24-ҳафталик консерватив даволашни ўтиш тавсия этилади.
4 генотип СГВ бўлган пациентлар томонидан СОФОЛЕД таблеткаларини қўллашни кўзда тутган клиник маълумотлар чекланган характерга эга.
2, 5 ва 6 генотип СГВ учун ледипасвир/софосбувир таблеткаларини қўллашнинг самарадорлиги ўрганилмаган.
Брадикардия ва юрак блокадасининг оғир шакли
Брадикардия ва юрак блокадасининг оғир шакли ҳолатлари СОФОЛЕД таблеткаларини амиодарон (юрак қисқаришлари тез-тезлигини камайтирувчи препаратларни қабул қилиш билан ва қабул қилмасдан) мажмуасини қўллаганда ўрганилган. Таъсир механизми аниқланмаган.
Амиодаронни бирга қўллаш софосбувирни бевосита таъсирга эга вирусларга қарши препаратлар (БТВҚП) билан қўллашга асосий диққат қаратилганлиги туфайли чекланган характерга эга бўлган. Бундай қўллаш ҳолатлари ҳаёт учун хавфли характерга эга, шунинг учун амиодаронни СОФОЛЕД таблеткалари билан мажмуада фақат аритмияни даволашнинг бошқа муқобил усуллари ёмон ўзлаштирилса ёки қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлардагина қўллаш керак.
СОФОЛЕД таблеткалари билан даволаш вақтида амиодаронни бирга қўллаш зарурати бўлганида пациентларни синчковлик билан мониторинг қилиш тавсия этилади. Брадиаритмия ривожланишининг юқори хавфига мойил пациентлар тегишли клиник шароитларда 48 соат давомида синчковлик билан тиббий кўрикдан ўтишлари керак.
Амиодароннинг ярим чиқарилиш даврининг узоқлиги туфайли, амиодаронни сўнгги бир неча ой давомида қабул қилишни тўхтатган пациентларда ва СОФОЛЕД таблеткаларини қабул қилишни режалаштирган пациентларда ҳам синчковлик билан мониторинг ўтказиш керак.
СОФОЛЕД таблеткаларини амиодарон билан мажмуада (юрак қисқаришлари тез-тезлигини камайтирувчи препаратларни қабул қилиш билан ва қабул қилмасдан) қабул қилаётган барча пациентлар ҳам брадикардия ва брак блокадаси симптомлари ҳақида ва ушбу симптомлар пайдо бўлган ҳолларда дарҳол шифокорга мурожаат этиш зарурлиги ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари керак.
СГВ ни даволаш учун аввал вирусларга қарши препаратларни қабул қилган пациентларни даволаш
Ледипасвир/софосбувир мажмуаси билан даволаш натижалари муваффақиятсиз бўлган пациентларда ледипасвирга сезгирликни қисқартирувчи барқарор вируснинг NS5A мутацияси ҳолатлари аниқланган. Узоқ вақт кузатув давомида олинган кичик хажмдаги маълумотлар буйдай NS5A мутация қайтмас характерга эга эканлигини кўрсатади. Ҳозирги вақтгача Ледипасвир/софосбувир мажмуаси билан даволаш натижалари муваффақиятсиз бўлган пациентларни кейинчалик NS5A ингибиторини қўшиш билан даволаш тартибларини қўллаш самарадорлигини тутиб туриш бўйича маълумотлар йўқ. Шунингдек ҳозирги кунда NS3/4A протеаза ингибиторларини қўллашни ўз ичига олувчи аввалги даволаш натижалари муваффақиятсиз бўлган пациентларни даволаганда NS3/4A ингибиторларининг самарадорлиги тутиб туриш юзасидан маълумотлар йўқ. Шундай қилиб, ушбу пациентлар СГВ ни даволаш учун препаратларнинг бошқа синфларини қўллашга муҳтож бўлишлари мумкин. Шундай қилиб, диққатни кейинги даволашнинг аниқланмаган вариантлари бўлган пациентларни узоқ вақт даволашга қаратиш керак.
Буйрак етишмовчилиги
Аҳамиятсиз ва ўртача буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар СОФОЛЕДнинг қабул қилинаётган дозасига тузатиш киритишга муҳтож эмаслар. Оғир буйрак етишмовчилиги (калавалар фильтрацияси тезлиги [eGFR] < 30 мл/мин/1,73 м2) ёки гемодиализ зарур бўлган буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи (БЕТБ) бўлган пациентларда СОФОЛЕД таблеткаларининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Креатинин клиренси <50 мл/мин бўлган пациентларда СОФОЛЕД таблеткаларини рибавирин билан мажмуада қўлланилганда рибавирин дори воситасининг қисқача характеристикасига эътибор бериш керак.
Декомпенсацияланган циррози бўлган пациентлар, шунингдек жигар трансплантацияси ўтказилган (ўтказиш режалаштирилган) пациентлар
12-ҳафталик ва 24-ҳафталик даволашнинг нисбий самарадорлиги аниқланмаган. Шунинг учун 24-ҳафталик даволашни қўллаш тавсия этилади. СОФОЛЕД таблеткалари билан даволашни танлаш ҳар бир пациент учун потенциал фойда ва хавфни баҳолаш асосида амалга оширилиши керак.
Р-гликопротеиннинг потенциал индукторлари билан қўллаш
Р-гликопротеиннинг потенциал индукторлари ҳисобланган тиббий препаратлар (масалан, рифампицин, карбамазепин ва фенитоин) қон плазмасида ледипасвир ва софосбувирнинг концентрациясини сезиларли даражада камайтириши мумкин, бу ўз навбатида СОФОЛЕД таблеткаларининг терапевтик самарасини камайишига олиб келади. Шунинг учун бундай турдаги препаратларни СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қўллаш мумкин эмас.
ОИТВ инфекциясини антиретровирус даволаш билан мажмуада қўлланиши
СОФОЛЕД таблеткалари тенофовирнинг таъсирига сезгирликни ошириши, айниқса тенофовир дизопроксил фумаратини ва фармакокинетик кучайтирувчи (ринонавир ёки кобицистат) ни қўллашни кўзда тутувчи ОИТВ ни даволаш билан бирга қўлланилган ҳолатларда намойиш этилган. Тенофовир дизопроксил фумаратини ва фармакокинетик кучайтирувчиларни СОФОЛЕД таблеткалари билан бирга қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. СОФОЛЕД таблеткаларини элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумаратини ўз ичига олувчи фиксацияланган дозадаги таблеткаларёки тенофовир дизопроксил фумаратини ОИТВ протеазанинг жадаллаштирилган ингибитори (масалан, атазановир ёки дарунавир) билан мажмуада қўллаш билан боғлиқ потенциал хавф ва фойданинг даражаси буйрак дисфункциясига айниқса мойил пациентларда аниқ ҳисобланиши керак. СОФОЛЕД таблеткаларини элвитегравир/кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарати ва ОИТВ протеазанинг жадаллаштирилган ингибитори билан мажмуада қабул қилаётган пациентлар тенофовирни қўллаш билан боғлиқ кузатилиши мумкин бўлган ножўя реакциялар юзасидан текширувдан ўтишлари керак. Буйрак фаолиятини мониторинги юзасидан керакли ҳажмда маълумот олиш учун тенофовир дизопроксил фумарати, эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарати ёки элвитегравир/ кобицестат/ эмтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарати дори воситаларининг қисқача характеристикаларига мурожаат этинг.
ГМГ-КоА редуктаза ингибиторлари билан қўллаш
СОФОЛЕД таблеткаларини ГМГ-КоА редуктаза ингибиторлари (статинлар) билан бирга қўллаш статиннинг концентрациясини аҳамиятли даражада оширади, бу ўз навбатида миопатия ва скелет мушакларининг ўткир некрозини (рабдомиолиз) пайдо бўлиши хавфини оширади.
СГВ/ВГВ (В гепатити вируси) коинфекцияси
С гепатити ва В гепатити вируслари билан коинфекцияланган пациентларни даволаш учун СОФОЛЕД таблеткаларини қўллаш юзасидан маълумотлар йўқ.
Болалар
СОФОЛЕД таблеткаларини болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларни даволаш учун қўллаш тавсия этилмайди, чунки кўрсатилган пациентлар гуруҳлари учун ушбу даволашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.
Ёрдамчи моддалар
СОФОЛЕД таблеткалари лактоза сақлайди. Шунинг учун галактозани наслий ўзлаштираолмаслик, лактаза етишмовчилиги ёки глюкоза галактозани сўрилишини бузилиши бўлган пациентларда ушбу препаратни қўллаш мумкин эмас.
Ҳомиладорлик ва лактация
Репродуктив ёшдаги аёллар/эркаклар ва аёллар контрацепцияси
СОФОЛЕД таблеткалари рибавирин билан мажмуада қўлланилган ҳолларда даволанаётган аёл-пациентлар ва эркакларнинг жинсий шерикларини ҳомиладор бўлишларини олдини олишга алоҳида эътибор бериш керак. Рибавириннинг таъсирига дучор бўлган барча ҳайвонлар ҳолатларида аҳамиятли тератоген ва/ёки эмбриоцид таъсири аниқланган. Туғруқ ёшидаги аёллар ва уларнинг жинсий шериклари даволаш вақтида ва даволашдан кейин рибавирин учун дори воситасининг қисқача характеристикасида тавсия этилган давр давомида контрацепциянинг ишончли усулларидан фойдаланишлари керак. Қўшимча маълумот олиш учун рибавириннинг қисқача характеристикасига мурожаат этинг.
Ҳомиладорлик
Ледипасвир, софосбувирни ҳомиладор аёлларда қўллаш бўйича маълумотлар йўқ ёки бу маълумотларнинг хажми жуда чекланган (ҳомиладорликнинг 300 дан камроқ ҳолатлари).
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар репродуктив фаолиятга бевосита ёки билвосита салбий таъсирини аниқламаган. Каламушлар ва қуёнларда ўтказилган тадқиқотларда ледипасвир ва софосбувирнинг ҳомилани ривожланишига аҳамиятли таъсири аниқланмаган. Шунга қарамасдан, тавсия этилган клиник дозаларда одамга таъсирига нисбатан софосбувирнинг каламушларга таъсири чегараларини тўлиқ баҳолаш имконияти бўлмаган.
Эҳтиёткорлик чоралари сифатида СОФОЛЕДни ҳомиладорлик вақтида қўллашдан сақланиш тавсия этилади.
Эмизиш даври
Софосбувир ва унинг метаболитлари одам кўкрак сути билан ажралиши номаълум.
Ҳайвонларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотлар ледипасвир ва унинг метаболитлари кўкрак сути билан ажралишини кўрсатди.
Янги туғилган чақалоқ/гўдаклар учун хавфни инкор этиб бўлмайди. Шунинг учун СОФОЛЕД таблеткаларини эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас.
Репродуктив фаолият
СОФОЛЕД таблеткаларини одамнинг репродуктив фаолиятига таъсири юзасидан маълумотлар йўқ. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар ледипасвир ва софосбувирнинг репродуктив фаолиятга салбий таъсир кўрсатиши мумкинлигини кўрсатди.
СОФОЛЕД таблеткаларини рибавирин билан бирга қўлланилганда, рибавирин учун белгиланган қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар амалга оширилади (шунингдек рибавирин учун дори воситасининг қисқача характеристикасига ҳам қаранг).
Автомобилни бошқариш ва техник қурилмадан фойдаланиш қобилиятига таъсири
СОФОЛЕД таблеткалари (алоҳида ёки рибавирин билан мажмуада қабул қилинаётган) автомобилни бошқариш ва механизмларни билан ишлаш қобилиятига таъсир қилмайди ёки жуда кам таъсир қилади. Шунга қарамасдан, пациентлар ледипасвир/софосбувир қабул қилаётган пациентларда ҳолсизлик ҳисси плацебо гуруҳига нисбатан кўпроқ кузатилганлиги ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари керак.
Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.
Дозани ошириб юборилиши
Энг кўп хужжатлаштирилган ледипасвир ва софосбувирнинг дозалари мувофиқ равишда 120 мг кунига икки марта 10 кун давомида ва бир марта 1200 мг бўлган. Бундай дозаларда соғлом кўнгиллиларда ўтказилган ушбу тадқиқотда нохуш таъсирнинг ҳеч қандай фактлари аниқланмаган ва плацебо гуруҳида аниқланган ножўя реакцияларга барча кўрсаткичлар бўйича ўхшаш бўлган. Юқорироқ дозаларнинг самараси номаълум бўлиб қолмоқда.
СОФОЛЕД таблеткалари дозасини ошириб юборилганда махсус антидоти йўқ. Агар дозани ошириб юборилган ҳолат бўлса, пациент препаратнинг токсик таъсирини ўрганиш мақсадида синчковлик билан текширувдан ўтиши керак. СОФОЛЕД таблеткалари дозасини ошириб юборилишини даволаш тутиб туришнинг умумий чоралари, шу жумладан ҳаётий белгилар мониторинги ва пациентнинг клиник статусини кузатишни ўз ичига олади. Қабул қилинаётган ледипасвирни камайитиришнинг гемодиализ усули кам эҳтимолли ҳисобланади. Гемодиализ софосбувирнинг асосий айланиб юрувчи метаболити GS-331007 ни чиқарилиш коэффиценти 53% билан чиқарилишига олиб келади.
Чиқарилиш шакли
6 таблетка блистерда, 1 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.
28 таблеткадан полимер банкада. Банкага ўзи ёпишадиган этикетка ёпиштирилади. Ҳар бир банка қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутига жойланади.
Сақлаш шароити
Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.
Яроқлилик муддати
2 йил.
Дорихоналардан бериш тартиби
Рецепт бўйича