ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА
СИЛДОРЕКС
SILDOREX
Препаратнинг савдо номи: Силдорекс
Таъсир этувчи модда (ХПН): силденафил цитрати.
Дори шакли: оғиз бўшлиғида дисперсияланувчи ялпиз таъмли плёнка 50 мг
Таркиби:
1 пластинка қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: 50 мг силденафил (цитрати кўринишида);
ёрдамчи моддалар: Инста маск (IC-MK-9014), сукралоза, неотам, аммоний глицирризати, пуллулан, поливинил спирти, акризол к-150, симетикон, полиэтиленгликоль 600, маннитол, ментол, эвкалиптол, лимон мойи, Fdc Blue No. 1 бўёвчиси, тозаланган сув.
Таърифи: квадрат шаклли, оч-мовий рангли, қуруқ юпқа пластинка.
Фармакотерапевтик гуруҳи: потенцияни мувофиқлаштирувчи восита.
АТХ коди: G04BE03
Фармакологик хусусиятлари
Силденафил цитрати специфик 5 тип фосфодиэстеразанинг (ФДЭ 5) кучли ва селектив ингибиторидир.
Жинсий рағбатлантириш вақтида ғовак танадан азот оксидининг (NO) ажралиб чиқиши жинсий олатдаги эрекциянинг физиолигик механизми бўлиб ҳисобланади. NO гуанилатциклаза ферментини фаоллаштиради, бу эса циклик гуанозин монофосфат (цГМФ) миқдорининг ошишига ва мувофиқ равишда, ғовак тана мушакларининг бўшашишига олиб келади, бунинг оқибатида жинсий олатда қон оқими кучаяди.
Силденафил изоляцияланган ғовак танага тўғридан-тўғри бўшаштирувчи таъсир кўрсатмайди, балки ғовак танадаги цГМФни парчаланишига масъул бўлган ФДЭ 5 ни ингибиция қилиши орқали, шу тўқимага NO нинг бўшаштирувчи таъсирини фаол кучайтиради. Бу цГМФ миқдорини ошишига олиб келади, натижада силлиқ мушаклар бўшашади ва ғовак танадаги қон оқими кучаяди.
Шунинг учун Силденафилни тавсия этилган дозаларда жинсий рағбатлантириш бўлмаганида қўллаш самарасиз.
Фармакокинетикаси
Силденафилнинг фармакокинетикаси ичга қабул қилинган дозалар диапазонига боғлиқ.
Препаратнинг метаболизми асосан жигарда (асосан цитохром Р450 3А4 изоферменти ёрдамида) хусусиятлари бўлган силденафилга ўхшаш бўлган фаол метаболитларни ҳосил бўлиши билан амалга оширилади.
Препарат оғиз бўшлиғида жойлашган микро-қон томирлар деворлари орқали тез сўрилади. Препарат ичга, оч қоринга қабул қилинганидан кейин максимал концентрацияга 30-120 минутдан (ўртача 60 мин) кейин эришилади. Мутлоқ биокираолишлиги 41% (23-63%) ташкил қилади. Ёғли овқат билан бирга қабул қилинганида силденафилнинг сўрилиш тезлиги камаяди; Тmах 60 минутга ошади, Сmах эса 29% га камаяди.
Мувозанат ҳолатидаги силденафилнинг тақсимланиш ҳажми (Vd) ўртача 105 л ни ташкил қилади, бу унинг тўқималарга тақсимланишини кўрсатади. Силденафил ва унинг асосий айланиб юрувчи N-десметил метаболитининг тахминан 96% плазма оқсиллари билан боғланади. Плазма оқсиллари билан боғланиши силденафилнинг умумий концентрациясига боғлиқ эмас. Силденафилни қабул қилган соғлом кўнгиллилар спермасида қабул қилинганидан 90 минутдан кейин дозанинг 0,002% дан камроғи (ўртача 188 нг) аниқланган.
Силденафил асосан жигарнинг микросомал изоферментлари цитохром Р450 3А4 (асосий йўл) ва цитохром Р450 2С9 (қўшимча йўл) таъсири остида метаболизмга учрайди. Силденафилнинг N-деметилизация йўли орқали ҳосил бўлувчи асосий айланиб юрувчи метаболити кейин яна парчаланади. ФДЭ га нисбатан бўлган таъсири бўйича метаболит силденафил билан бир хил, in vitro шароитда ФДЭ 5 га нисбатан фаоллиги бўйича эса силденафил фаоллигини тахминан 50% ни ташкил қилади. Метаболитнинг плазмадаги концентрацияси силденафилни тахминан 40% ни ташкил қилади. Силденафилни организмдаги умумий клиренси соатига 41 л, терминал фазадаги ярим чиқарилиш даври (Т ½) 3-5 соат. Метаболитлари кўринишида асосан ахлат билан (таҳминан ичга қабул қилинган дозанинг 80%) ва кам миқдорда сийдик орқали (таҳминан ичга қабул қилинган дозанинг 13%) чиқарилади.
Алоҳида клиник ҳолатлардаги фармакокинетикаси.
Қон плазмасида силденафилнинг (AUC) даражасини ошишига қуйидаги омиллар таъсир кўрсатади:
- 65 ёшдан катталар (AUC даражаси 40% га ошади);
- жигар функциясининг етишмовчилиги (масалан, жигар циррозида 84%га);
- ўткир буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси (КК) <30 мл/мин, 100%га);
- цитохром Р450 3А4 ингибиторларини бир вақтда қабул қилиш (масалан, кетоконазол, итраконазол, эритромицин 182%, саквинавир 210%).
Қўлланилиши
Жинсий алоқадан қониқиш учун етарли бўлган жинсий олатнинг эрекциясига эришаолмаслик ёки сақлаб тураолмаслик билан белгиланувчи бузилишларини даволаш.
Силденафил фақат жинсий қўзғалиш бўлганидагина таъсир қилади!
Қўллаш усули ва дозалари
Препарат буккал қўлланади. Таъсир этувчи модда оғиз бўшлиғида жойлашган микро-қон томирлар орқали сўрилади. Кўпчилик пациентлар учун тавсия қилинадиган доза 50 мг ни ташкил қилади, препарат жинсий фаолликдан тахминан 20 минут олдин, ёғли овқат қабул қилгандан кейин эса-жинсий фаолликдан 1,5-2 соат олдин қабул қилинади. Лекин препаратни жинсий фаолликдан 0,5 соатдан 4 соатгача олдин қабул қилиш мумкин. Самарадорлиги ва уни ўзлаштираолинишини ҳисобга олиб, дозани 100 мг гача ошириш ёки 25 мг гача пасайтириш мумкин. Максимал тавсия қилинадиган қўллаш сони суткада 1 марта.
Ножўя таъсирлари
Ножўя таъсирлар одатда ўткинчи характерга эга бўлиб, енгил ёки ўртача намоён бўлади.
Дозани танлаш билан боғлиқ тадқиқотлардаги ножўя таъсирларининг ҳарактери бунга ўхшаш тадқиқотлардаги тавсия қилинадиган қўллаш схемасида яхши намоён бўлиб, дозалари қатъий белгиланган тадқиқотлардагилар билан тўғри келади.
Умуман организм томонидан: астения, оғриқлар, қорин оғриғи, инфекция, гриппсимон синдром.
Юрак-қон томир тизими томонидан: вазодилатация белгилари.
Меъда-ичак йўллари томонидан: диарея, қорин оғриғи, кўнгил айниши.
Таянч-ҳаракат аппарати томонидан: бел оғриғи, артралгиялар, миалгиялар.
Нерв тизими томонидан: бош айланиши, мушак тонусини ошиши, уйқусизлик.
Нафас тизими томонидан: буруннинг битиши, фарингит, ринит, синусит, нафас йўлларининг инфекциялари, нафасни бузилиши.
Аллергик реакциялар: тошма.
Сезги аъзолари томонидан: кўришни ўзгариши (енгил ва ўткинчи; асосан объектлар рангини ўзгариши, шунингдек ёруғлик қабул қилинишни кучайиши ва кўриш аниқлигини бузилиши), конъюнктивит.
Сийдик-жинсий аъзолари томонидан: сийдик чиқариш йўлларининг инфекциялари, простата бези функциясини бузилиши.
Постмаркетинг кузатишларда давомли эрекция ва/ёки приапизм ҳолларини учраши ҳақида хабар қилинган.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
Препаратнинг компонентларига юқори сезувчанлик.
Азот оксиди донаторларини, органик нитратларни ёки нитратларнинг ҳар қандай шаклларини, доимий ёки танаффуслар билан қабул қилган беморларда қўллаш мумкин эмас, чунки силденафил нитратларни доимо ёки шошилинч ҳолларда қўлланганидаги гипотензив таъсирини кучайтиради.
Дориларнинг ўзаро таъсири
Цитохром Р450 3А4 нинг носпецифик ингибитори бўлган циметидин (800 мг) in vivo шароитдаги тадқиқотларда силденафил билан бир вақтда қабул қилинганида соғлом кўнгиллилар плазмасида препарат миқдорини 56% га оширган.
Цитохром Р450 3А4 нинг специфик ингибитори эритромицин (эритромицин 5 кун давомида 500 мг дан кунига 2 марта қабул қилинганида) силденафил билан бир вақтда қабул қилинганида, эритромициннинг қондаги доимий концентрацияга эришиши фонида, силденафилнинг (AUC) ни 182% ошишига олиб келган.
Шунингдек ОИТВ-протеаза ва цитохром Р450 3А4 ингибитори бўлган саквинавир (саквинавир 1200 мг дан кунига 3 марта қабул килинганида) силденафил билан бир вақтда қабул қилинганида, саквинавирнинг қондаги доимий концентрацияга эришиши фонида, силденафилнинг максимал концентрациясини 140% га, AUCни эса 120% га ошиши кузатилди. Силденафил саквинавирнинг фармакокинетик кўрсаткичларига таъсир кўрсатмайди.
ОИТВ-протеаза ингибитори ва цитохром Р450 нинг кучли ингибитори ҳисобланган Ритонавирни (500 мг дозада кунига 2 марта) силденафил билан бир вақтда (бир марта 100 мг дозада) қабул қилганда, қондаги доимий концентрациясини Сmах 300% га (4 мартага), AUC эса 1000% (11 мартага) ошади. 24 соат кейин силденафилни қон плазмасидаги концентрацияси 200 нг/мл ни (24 соатдан кейин бир марта бир ўзи қўллангандаги силденафилнинг қон плазмасидаги қиёсий концентрацияси 5 нг/мл га тенг) ташкил қилади. Бу ритонавирни цитохром Р450 субстратлари ҳисобланган бир қатор препаратларга бўлган таъсири билан мувофиқ келади. Силденафил ритонавирнинг фармакокинетик кўрсаткичларига таъсир кўрсатмайди.
Клиник тадқиқотлар натижаларининг популяцион фармакокинетик таҳлиллари цитохром Р450 3А4 ингибиторларини (кетоконазол, итраконазол, эритромицин каби) бир вақтда қабул қилиш силденафилнинг клиренсини пасайтиришини кўрсатади.
Антацидларни бир марта (магний гидроксиди/алюминий гидроксиди) қабул қилиш, силденафилнинг биокираолишлигига таъсир қилмайди.
Силденафилнинг клиник тажрибаларида иштирок этган беморларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотларининг натижаси шуни кўрсатдики, цитохром Р450 2С9 ингибитори (толбутамид, варфарин), цитохром Р450 2D6 (серотонинни қайта қамраб олувчи селектив ингибиторлари ва трициклик антидепрессантлар), тиазидлар ва тиазидсимон диуретиклар, ҳалқали ва калий тежовчи диуретиклар, ААФ ингибиторлари ва кальций антагонистлари препаратнинг фармакокинетик кўрсаткичларига таъсир қилмайди.
Силденафил (100 мг) ва амлодипинни артериал гипертензияси бўлган беморларда ўзаро таъсири аниқланмаган.
Ацетилсалицил кислотаси (150 мг) қабул қилинганида силденафил (50 мг) қон кетиш вақтини қўшимча узайишини чақирмаган.
Силденафил (50 мг) соғлом одамларда этанолнинг қондаги максимал миқдори ўртача
80 мг/мл бўлганида, гипотензив таъсирини кучайтирмаган.
Махсус кўрсатмалар
Жинсий фаоллик юрак касалликларида маълум даражада хавфли; шунинг учун ҳар қандай эрекцияни бузилишларини даволашдан олдин юрак-қон томир тизимининг текширишини ўтказиш лозим.
Силденафил клиник тадқиқотларда артериал босимни ўткинчи пасайишига олиб келувчи тизимли томир кенгайтирувчи таъсир кўрсатган. Шифокор препаратни буюришдан олдин уни томирларни кенгайтирувчи таъсиридан келиб чиқувчи ножўя таъсирлари хавфини турли ёндош касалликлари бўлган пациентларда, айниқса, жинсий фаоллик фонида диққат билан ўрганиб чиқиши керак.
Вазодилататорларга юқори сезувчанлик чап қоринча обструкцияси (масалан, аортал стеноз, гипертрофик кардиомиопатия), шунингдек артериал босим (АБ) ни автоном назоратини оғир бузилишлари билан намоён бўладиган, кам учрайдиган турли тизимларнинг кўпсонли атрофияси бўлган беморларда кузатилади.
Силденафилни қўллашнинг хавфсизлиги тўғрисидаги маълумотларни йўқлиги туфайли, препаратни қуйидаги гуруҳ беморларида эҳтиёткорлик билан ишлатиш лозим:
- миокард инфарктини ўтказган, бош мияда қон айланишининг бузилишлари бўлганлар, шунингдек сўнгги 6 ой давомида ҳаётига хавф солувчи аритмия;
- ортостатик гипотензия (АБ 90/50), ёки гипертензия (АБ170/110) билан касалланганлар;
- беқарор стенокардия билан боғлиқ бўлган юрак етишмовчилиги ва юрак ишемик касаллиги билан касалланганлар;
- наслий пигментли ретинит, тўр парданинг фосфодиэстераза синтезини туғма бузилишга эга бўлганлар;
- жинсий олатнинг анатомик деформацияси бўлган беморлар (масалан, ангуляция, ғоваксимон фиброз ёки Пейрони касаллиги) ва приапизмани ривожланишига олиб келувчи (ўроқсимон-ҳужайрали анемия, кўпсонли миелома ёки лейкемия) касалликлари бўлган пациентлар.
Эрекцияни бузилишини даволаш учун мўлжалланган препаратларни, жинсий фаоллик муҳим бўлмаган эркакларга буюриш тавсия қилинмайди. Силденафилни бундан ташқари эрекцияни бузилишида тавсия этиладиган бошқа дорилар билан бирга қўллашнинг ҳавфсизлиги ва самарадорлиги ўрганилмаганлиги сабабли, уларни бирга қўллаш тавсия этилмайди.
Препарат 65 ёшдан ошган беморларда, жигар функциясини бузилишлари бўлган пациентларда, оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда, шунингдек бир вақтда цитохром Р450 3А4 ингибиторларини (масалан, эритромицин, саквинавир) қабул қилаётган беморларда, силденафилнинг плазмадаги миқдорини ошиши юз беради. Бу препаратнинг самарасини оширибгина қолмай, балки ножўя самараларни ҳам пайдо бўлишини чиқариши мумкин. Бундай гуруҳ беморларга препаратни суткада 25 мг дозада буюриш мақсадга мувофиқдир.
Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши
Препарат аёллар ва болаларда қўллаш учун мўлжалланмаган. Аёлларда ҳомиладорлик ва лактация даврида адекват ва яхши назоратли тадқиқотлар ўтказилмаган.
Автотранспортни ҳайдаш ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири
Препарат бош айланишини ва кўришнинг бузилишини чақириши мумкин, шунинг учун автомобилни бошқариш ва техникадан фойдаланишдан олдин, пациентлар препаратга нисбатан ўз реакциялариини баҳолашлари лозим.
Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.
Дозани ошириб юборилиши
Соғлом кўнгиллилардаги тадқиқотларда препаратни бир марталик 800 мг гача дозада қабул қилингандаги ножўя таъсирлари унинг кам дозада қабул қилинганидагилари билан деярли мос келади, аммо нисбатан кўпроқ учрайди.
Даволаш: зарурати бўлганда симптоматик даволаш ўтказилади. Гемодиализ силденафилнинг клиренсини тезлаштирмайди, чунки у плазма оқсиллари билан фаол боғланиб, сийдик билан чиқарилмайди.
Чиқарилиши шакли
Бир пластинка алюмин пакетга қадоқланган.
7 алюмин пакетлар қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутига жойланади.
Сақлаш шароити
Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори бўлмаган ҳароратда.
Яроқлилик муддати
3 йил.
Дорихоналардан бериш тартиби
Рецепт бўйича.