ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА

ГРОПРИНОСИН^®-РИХТЕР

GROPRINOSIN^®-RICHTER

Препаратнинг савдо номи: Гроприносин^®-РИХТЕР (Groprinosin^®-RICHTER)

Таъсир этувчи модда (ХПН): инозин пранобекс (inosine pranobex)

Дори шакли: сироп

Таркиби:

5 мл сироп қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда:  инозин пранобекс – 250,00 мг;

ёрдамчи моддалар: сахароза, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), натрий гидроксиди (Е524), лимон кислота моногидрати (Е330), тозаланган сув.

Таърифи: ширин таъмли тиниқ суюқлик.

Фармакотерапевтик гуруҳи: бевосита таъсирга эга вирусларга қарши воситалар.

АТХ коди: J05AX05

Фармакологик хусусиятлари

Фармакодинамикаси

Инозин пранобекс иммуномодулятор ва бевосита вирусларга қарши хусусиятларга эга пуриннинг синтетик ҳосиласи бўлиб, бу препарат организмда иммун жавобни кучайтириши билан ифодаланади.

Инозин пранобекс Т-лимфоцитларни етилишини ва дифференциясини ва митоген ёки антиген-фаоллаштирилган ҳужайраларда индукция қилинган иммун жавобни потенция қилинишини тезлаштирувчи T-лимфоцитларни 1 тип хелпер жавобини фаоллашишини чақириб, ҳужайра иммунитетининг етишмовчилигини ёки бузилишини нормаллаштиради. Бундан ташқари, у Т-лимфоцитларнинг ва табий киллерларнинг цитотоксиклиги, Т₈–супрессор ва Т₄–хелперларнинг ҳужайра фаолиятига рағбатлантирувчи таъсир кўрсатиши, шунингдек Ig ва иммункомпетент юза маркерлар сонини ошириши кўрсатилган. In vitro шароитида инозин пранобекс ИЛ-1, ИЛ-2 цитокинларни (интерлейкинларни) ишлаб чиқарилишини оширган ва ИЛ-2 ни рецепторларини экспрессиясини бошқаради. Бу in vivo шароитида эндоген интерферон-γ секрециясини аҳамиятли даражада оширган ва ИЛ-4 ни ишлаб чиқарилишини камайтирган.

Табиий (in vivo) шароитда инозин пранобекс лимфоцитларда мРНК нинг пасайган синтезини ва транскрипция кўрсаткичларини ошишига ёрдам беради, бунда вирусли РНК  нинг ҳали аниқланишни талаб қилувчи даражадаги синтезини қуйидаги йўллар билан бартараф қилади:

• инозинга боғлиқ орот кислотасини полирибосомаларга қўшилиши,
• полиаденил кислотасини вирусли информацион РНК га бирикишини ингибиция қилиш,
• лимфоцитларни мембрана ичидаги заррачаларни молекуляр тартибини ўзгартириш (IMP), бу зичлигини тахминан уч марта ошишига олиб келади.

Инозин пранобекс in vitro шароитда цГМФ-фосфодиэстеразани фақат юқори концентрацияда, in vivo шароитда эса – иммунофармакологик самаралар чақирмайдиган даражада сақланса ингибиция қилади.

Фармакокинетикаси

Инозин пранобекснинг ҳар бир компоненти ўзига хос фармакологик хусусиятларга эга.

Сўрилиши

Ичга қабул қилингандан кейин препарат одамнинг меъда-ичак йўлларидан тез ва деярли тўлиқ (≥ 90% ) сўрилади ва қонга ўтади.

Метаболизми

1 г инозин пранобексни ичга қабул қилингандан кейин плазмада 3,7 мкг/мл (2 соатдан сўнг) DIP (N, N-диметиламино-2-пропанол) ва 9,4 мкг/мл (1 соатдан сўнг) PAcBA (п-ацетаминобензой кислотаси) аниқланган. Сийдик кислотаси концентрациясини ошиши (препаратда инозин сақланишини ҳисобга олган ҳолда) бир текис бўлмай, препаратни ичга қабул қилингандан кейин 1-3 соат давомида ± 10% га ўзгарган. Одам организмида асосий метаболитлар DIP учун N-оксид ва PAcBA учун о-ацилглюкуронид ҳисобланади.

Чиқарилиши

Ҳар кунги 4 г дозани қабул қилинганда PAcBA ва унинг метаболитларини сийдик билан суткалик экскрецияси тахминан қабул қилинган дозанинг 85% ни ташкил қилади. Ярим чиқарилиш даври DIP учун 3,5 соатни ва  PAcBA учун 50 минутни ташкил қилади.

Қўлланилиши

• Оддий герпес I ёки II тури вируслари ва сувчечак вируси (сувчечак, ўраб олувчи темиратки вируси) чақирган тери ва шиллиқ қавати инфекциялари;
• Бошқа вирусли инфекциялар (масалан, нимўткир склерозланувчи панэнцефалит);
• Юқори нафас йўлларининг қайталанувчи инфекцияларида иммунитети сусайган пациентларда қўшимча даволашда қўлланади.

Қўллаш усули ва дозалари

Фақат ичга қабул учун буюрилади.

Препаратнинг дозаси пациентнинг вазни ва касалликнинг оғирлигига боғлиқ ҳолда белгиланади. Суткалик дозани бир неча қисмларга бўлиб, уларни кун давомида тенг вақт оралиқларида қабул қилиш лозим. Даволаш давомийлиги одатда 5-14 кунни ташкил қилади. Препаратни қабул қилишни касаллик симптомларининг яққоллиги йўқолгандан кейин яна 1-2 кун давомида давом эттириш лозим.

Катталар, шунингдек кекса ёшдаги пациентларда дозалаш тартиби

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп 1 мл препарати 50 мг инозин пранобекс сақлайди. Тавсия қилинадиган суткалик доза тана вазнига 50 мг/кг (тана вазнига суткада 1 мг/кг): одатда, 3 ёки 4 қисмга бўлинган жами 3 г (суткада 60 мл сироп) ни ташкил қилади. Максимал суткалик доза 4 г (суткада 80 мл сироп) ни ташкил қилади.

1 ёшдан ошган болаларда дозалаш тартиби

Тавсия қилинадиган суткалик доза тана вазнига 50 мг/кг ни ташкил қилади: одатда – тана вазнига 1 мл/кг ни суткада 3-4 тенг қисмларга бўлиб қабул қилинади. Дозани ҳисоблаш учун қуйидаги жадвалдан фойдаланиш керак:

Тўғри дозалаш учун илова қилинган ўлчов шкаласи бўлган шприцни ишлатиш лозим.

Иммунитети паст бўлган болалар ва ўсмирларда қўлланилиши

Препарат 10 кун давомида кетма кет 3 ой қабул қилиниши керак.

Нимўткир склерозланувчи панэнцефалитда дозалаш тартиби

Касалликнинг ўткир босқичида препарат дозаси суткада тана вазнига 100 мг/кг гача (максимал суткада 4 г) оширилиши мумкин, касални ҳолатини мунтазам баҳолаш лозим.

Болалар

1 ёшдан кичик болаларда қўлланилмасин.

Ножўя таъсирлари

Препарат қабул қилиниши билан боғлиқ бўлган хар доим кузатиладиган ягона ножўя таъсир, қон зардобида ва сийдикда сийдик кислотасини транзитор ошиши ҳисобланади. Сийдик кислотасининг концентрацияси препарат бекор қилинганидан кейин бир неча кун ўтгач нормаллашади.

Ножўя самараларнинг тез-тезлигини таснифлаш учун қуйидаги тизим-аъзо синфи MedDRAга мувофиқ ишлатилади: тез-тез (≥ 1/100 дан <1/10 гача), тез-тез эмас (≥ 1/1000 дан <1/100 гача). Ҳар бир гуруҳдаги ножўя реакциялар жиддийлигини пасайиши тартибида келтирилган:

Нерв тизими томонидан бузилишлар

Тез-тез: бош оғриғи, бош айланиши, ҳолсизланиш, лоҳаслик.

Тез-тез эмас: жиззакилик, уйқучанлик ёки уйқусизлик.

Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар

Тез-тез: қусиш билан ёки у сиз бўлган кўнгил айниши, қориннинг юқори бўлимларида оғриқ.

Тез-тез эмас: диарея, қабзият.

Тери ва тери ости клетчаткаси томонидан бузилишлар

Тез-тез: қичишиш, тошма.

Буйрак ва сийдик-чиқариш йўллари томонидан бузилишлар

Тез-тез эмас: полиурия (сийдик ҳажмини ошиши).

Жигар ва ўт йўллари томонидан бузилишлар

Тез-тез: трансаминазалар ва ишқорий фосфатаза фаоллигини ошиши ёки қонда азот мочевина (ҚАМ) нинг концентрациясини ошиши.

Суяк-мушак тизими ва бириктирувчи тўқималар томонидан бузилишлар

Тез-тез: артралгия.

Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар

• Таъсир этувчи моддага ёки ёрдамчи моддаларнинг биронтасига ўта юқори сезувчанлик;
• Подагра хуружлари;
• Қон зардобида сийдик кислотасининг концентрациясини ошиши;
• 1 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.

Эҳтиёткорлик билан

Ксантиноксидаза ингибиторлари (масалан, аллопуринол), сийдик кислотасини сийдик билан чиқарилишини кучайтирувчи препаратларни, диуретикларни қўшганда (масалан, гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) ва ҳалқали диуретикларни (фуросемид, торасемид, этакрин кислотаси) бир вақтда қабул қилаётган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш лозим.

Дориларнинг ўзаро таъсири

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратини ксантиноксидаза ингибиторлари (масалан, аллопуринол), сийдик кислотасини сийдик билан чиқарилишини кучайтирувчи препаратларни, диуретикларни қўшганда (масалан, гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) ва ҳалқали диуретикларни (фуросемид, торасемид, этакрин кислотаси) бир вақтда қабул қилаётган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш лозим.

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратини иммунодепрессанталарни қабул қилиш тўхтатилганидан кейин буюриш лозим. Бу дори воситасини иммунодепрессантлар билан бир вақтда фармакокинетик ўзаро таъсири бўлиши мумкинлиги сабабли, бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Иммунодепрессантлар билан бирга қўллаш инозин пранобекснинг самарадорлигини пасайишига олиб келиши мумкин.

Зидовудин (азидотимидин) билан бир вақтда қўллаш нуклеотидларни зидовудин билан турли механизмлар орқали ҳосил бўлишини кучайтиради, бу зидовудинни зардобдаги биокираолишлигини ва моноцитларда ҳужайра ичидаги фосфорланишни кучайишига олиб келади. Бу Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратини таъсири остида зидовудинни самарасини ошишига олиб келади.

Махсус кўрсатмалар

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препарати одатда сийдик кислотасининг концентрациясини қон зардобида ҳам, сийдикда ҳам, айниқса эркакларда ва иккала жинсдаги кекса шахсларда меъёрий қиймат чегарасида (8 мг/дл гача, бу 420 мкмоль/лга мос келади) транзитор ошишини чақириши мумкин. Сийдик кислотасини концентрациясини ошиши ушбу препаратни ташкил қилувчи инозинни сийдик кислотасига катаболизми билан боғлиқ бўлиб, у одам организмида юз беради. Лекин бу ферментлар ёки буйраклар фаолиятининг дори таъсири остида глобал бузилиши билан боғлиқ эмас. Шундай қилиб, подаграли, гиперурикемияли, сийдик-тош касаллиги ва буйрак фаолиятини бузилишлари, шу жумладан анамнезида бўлган пациентларда Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратини фақат эҳтиёткорлик билан қўллаш мумкин. Бу пациентларни даволаш вақтида сийдик кислотасининг концентрациясини синчков назорат қилиш лозим.

Узоқ даволаш вақтида ҳар бир пациентнинг қон зардобида ва сийдикда сийдик кислотасини концентрациясини, жигар фаолиятини, умумий қон таҳлилини ва буйрак фаолиятини мунтазам назорат қилиш лозим.

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препарати метилпарагидроксибензоат ва пропилпарагидроксибензоат сақлайди, улар аллергик реакцияларни (шу жумладан секинлашган тури) чақириши мумкин.

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препарати сахароза сақлайди. Фруктозани ўзлаштираолмаслик, глюкоза-галактоза сўрилишини бузилиши ёки сахароза-изомальтоза етишмовчилиги кўринишидаги кам учрайдиган наслий бузилишлари бўлган пациентлар Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратини қабул қилмасликлари керак.

1 мл Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратида 650 мг сахароза сақланади. Буни қандли диабети бўлган пациентларга буюришда ҳисобга олиш лозим.

Ҳомиладорликда ва лактация даврида қўлланилиши

Ҳомилани ривожланиши ва фертилликка таъсири билан боғлиқ назоратли клиник текширишлар ўтказилмаган.

Инозин одам сути орқали чиқарилиши ноъмалум.

Шунинг учун, Гроприносин^®-РИХТЕР сиропини ҳомиладорлик вақтида ва эмизиш даврида қўлланилмаслиги керак, лекин шифокор тавсиясига кўра препарат фойдаси потенциал хавфдан устун бўлсагина қўллаш мумкин.

Транспорт воситаларни бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препарати автомобилни ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсир кўрсатмайди ёки деярли таъсир кўрсатмайди.

Препаратни болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлик муддати ўтганидан сўнг қўлланмасин.

Дозани ошириб юборилиши

Гроприносин^®-РИХТЕР сироп препаратининг дозасини ошириб юбориш ҳоллари хақида хабар қилинмаган. Ҳайвонларда ўтказилган токсиклик бўйича тадқиқотлар натижасини эътиборга олиб, зардобда сийдик кислотаси концентрациясини сезиларли даражада ошишидан ташқари, жиддий ножўя самаралар кузатилиши эҳтимоли кам.

Дозани ошириб юборилганда даволаш симптоматик ва тутиб турувчи бўлиши керак.

Чиқарилиш шакли

150 мл ҳажмдаги, очишдан ҳимояланган бураладиган полиэтилен қалпоқчаси ва зичлайдиган пробкаси бўлган тўқ шиша флакон.

Ҳар бир картон қути комплекти бир флакон, 0,5 мл дан 5 мл гача белгиланган шприц ва қўллаш бўйича йўриқномасини сақлайди.

Сақлаш шароити

Препаратни 30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Совутилмасин ва яхлатилмасин.

Яроқлилик муддати

2 йил.

Флакон биринчи очилганидан кейин 6 ой.

Дорихоналардан бериш тартиби

Рецепт бўйича.