ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА
РАМИПРИЛ
RAMIPRIL
Препаратнинг савдо номи: Рамиприл/Ramipril
Таъсир этувчи модда (ХПН): рамиприл (ramipril)
Дори шакли: таблеткалар
Таркиби:
Бир таблетка қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: 5 мг ёки 10 мг рамиприл;
ёрдамчи моддалар: микрокристалл целлюлоза, ўта желатинланган крахмал, чўктирилган кремний диоксиди (Е551), глицин гидрохлориди (Е640), глицерил дибегенати, 5 мг ли таблеткалар учун қўшимча – темир III оксиди бўёвчиси (Е172).
Таърифи:
5 мг: доғлари бўлган оч-пушти, бир томонида ўйиқчаси бўлган капсуласимон таблеткалар. Таблетка икки тенг қисмга бўлинади.
10 мг: оқ ёки деярли оқ, бир томонида ўйиқчаси бўлган капсуласимон таблеткалар. Таблетка икки тенг қисмга бўлинади.
Фармакотерапевтик гуруҳи: антигипертензив воситалар (ААФ ингибиторлари)
АТХ коди: С09АА05.
Фармакологик хусусиятлари
Фармакодинамикаси
Рамиприлат – олддори рамиприлнинг фаол метаболити бўлиб, дипептидилкарбоксипепти-даза I ферменти (синонимлари: ангиотензин-айлантирувчи фермент (ААФ); кининаза II) фаоллигини сусайтиради. Бу фермент плазма ва тўқималарда ангиотензин I ни ангиотензин II га айланишини ва брадикининни парчаланишини катализация қилади. Рамиприл қабул қилинганида ангиотензин II ни ҳосил бўлиши камаяди ва брадикининни парчаланиши сусаяди, бу вазодилатацияга олиб келади. Ангиотензин II альдостероннинг секрециясини ҳам рағбатлантириши туфайли, рамиприлат унинг секрециясини пасайишини чақиради.
Рамиприлни қабул қилиш, умуман олганда буйрак қон оқимида ва калава фильтрацияси тезлигида катта ўзгаришлар чақирмасдан, қон томирларнинг периферик қаршилигини аҳамиятли пасайтиради. Препаратнинг антигипертензив таъсири, ичга бир марталик доза қабул қилинганидан кейин 1-2 соат ўтгач, сезиларли бўлади, чўққи қўрсаткичига 3-6 соат дан кейин эришилади ва 24 соат давомида сақланиб қолади.
Узоқ муддатли даволашда максимал антигипертензив таъсири кўпчилик ҳолларда 3-4 ҳафта ўтгач аниқланади ва узоқ вақт давомида тутиб турилади. Рамиприл қабул қилишни кескин тўхтатиш, тез ва ҳаддан ташқари АБ ни рикошет ошишини чақирмайди.
диуретиклар ва юрак гликозидлари (зарурати бўлганида) билан бирга, Рамиприлни Нью-Йорк кардиологларнинг Ассоциацияси (NYHA) таснифи бўйича II-IV функционал синфларига мансуб юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда самаралидир. Препарат юрак гемодинамикасига ижобий таъсир кўрсатади (чап ва ўнг қоринчада тўлиши босимини пасайиши, қон томирларнинг умумий периферик қаршилигини пасайиши, юракдан қон отилиб чиқишини ошиши ва юрак индексини яхшиланиши кузатилади) ва нейроэндокрин фаоллашувни камайтиради.
Юрак-қон томир асоратларини ривожланишининг хавфи юқори бўлган пациентларда, хусусан пациентларда атеротромботик юрак-қон томир касалликларидан кейин (анамнезида юрак ишемик касаллиги, инсульт ёки периферик қон томирларнинг касаллиги) ёки қандли диабети бўлган ва биттадан кам бўлмаган қўшимча хавф омили (қайд этилган микроальбуминурия, артериал гипертензия, умумий холестериннинг юқори даражаси, юқори зичликдаги липопротеинлар холестерининг паст даражаси ёки чекиш) бўлган пациентларда, стандарт даволашга рамиприл қўшилганда, ва юрак-қон томир асорати оқибатида миокард инфаркти, инсульт ўлимни ривожланишини тезлиги статистик ишончли пасаяди. Бундан ташқари, препарат хар қандай сабаб оқибатидаги ўлим кўрсатгичини, юрак етишмовчилиги билан боғлиқ бўлган реваскуляризация ва госпиталазацияга эҳтиёжни ва қандли диабет билан боғлиқ бўлган асоратларни пасайтиради.
Артериал босими нормал ёки юқори бўлган ≥55 ёшли, уларнинг кўпчилигида қандли диабетнинг 2-нчи типи бўлган (ва биттадан кам бўлмаган бошқа юрак-қон томир асоратларнинг хавф омили) бўлган пациентларда жорий тиббий тартибга 10 мг рамиприлни қўшиш, манифест нефропатияни ривожланиши тез-тезлигини пасайтирган.
Сурункали нодиабетик нефропатия билан боғлиқ бўлган ўртача (яъни оқсилни сийдик билан чиқарилишини ўртача даражаси суткада > 1 ва < 3 г) ёки оғир протеинурияси (суткада ≥ 3 г) бўлган, артериал босими нормал ёки юқори бўлган катта пациентларда, рамиприл калава фильтрацияси тезлигини пасайишини секинлаштирган.
Кузатувлар натижаларига кўра, ўртача 15 ой давомида юрак етишмовчилигининг ўткинчи/доимий клиник белгилари бўлган пациентларда қайд этилган миокард инфарктидан сўнг Рамиприл қабул қилинганида ўткир миокард инфарктидан сўнг 3-чи суткадан 10-чи суткагача, плацебога нисбатан ўлим кўрсаткичини абсолют пасайиши ва ўлим хавфини нисбий пасайиши аниқланган.
Фармакокинетикаси
Ичга қабул қилинганидан кейин рамиприл меъда-ичак йўлларидан тез сўрилади. Плазмадаги энг юқори концентрациясига бир соат давомида эришилади. Сийдик билан чиқарилиши бўйича сўрилиш даражаси камида 56% ни ташкил қилади ва меъда-ичак йўлларида овқат бўлишига унча аҳамиятли боғлиқ эмас. Ичга 2,5 мг ва 5 мг рамиприл қабул қилинганидан кейин фаол метаболит – рамиприлатнинг (рамиприлнинг ягона фаол метаболити) биокираолиши – 45%. Рамиприл қабул қилинганидан кейин рамиприлатнинг плазмадаги чўққи концентрацияларига 2-4 соат ўтгач эришилади, рамиприлнинг одатдаги дозалари кунига бир марта қабул қилинганида унинг плазмадаги барқарор концентрацияларига эса – даволашнинг тахминан тўртинчи кунида эришилади.
Зардоб оқсиллари билан тахминан 73% рамиприл ва тахминан 56% рамиприлат боғланади. Метаболитларнинг экскрецияси асосан буйраклар орқали амалга оширилади.
Рамиприлатнинг плазмадаги концентрациялари кўп босқичли тарзда пасаяди. Унинг ААФ билан кучли тўйиниб боғланиши ва бу фермент билан боғланишдан секин диссоциақияси туфайли, рамиприлат плазмадаги жуда паст концентрацияларда элиминациянинг давомли якуний босқичини намойиш қилади.
Рамиприлнинг кўп марталик суткалик дозалари қабул қилинганидан кейин рамиприлат концентрацияларининг ярим чиқарилишининг самарали даври 5-10 мг дозалар учун 13-17 соатларни ва 1,25-2,5 мг ли пастроқ дозалар учун кўпроқни ташкил қилган. Бу фарқ ферментни рамиприлатни тўйинтириб боғлаш қобилияти билан боғлиқ.
Рамиприлнинг бир марталик дозаси ичга қабул қилинганидан кейин у ва унинг метаболити кўкрак сутида аниқланган. Лекин кўп марта қабул қилишнинг таъсири номаълум.
Қўлланилиши
- Артериал босимни даволашда қўлланилади.
- Юрак-қон томир асоратларни олдини олиш: юрак-томир асоратлар ривожланиши ва у билан боғлиқ бўлган ўлим хавфини, қуйдагилари бўлган пациентларда пасайтириш:
- манифест атеротромбоген юрак-қон томир касаллиги (анамнезда юрак ишемик касаллиги, инсульт ёки периферик қон томирларнинг касалликлари бор) бўлган пациентлар;
- юрак-қон томир касалликларни ривожланишининг камида битта хавф омили бўлган қандли диабети бўлган пациентлар.
- Буйрак касалликларини даволаш:
- микроальбуминурияни аниқлашда аниқланган диабетик нефропатиянинг бошланғич босқичи;
- юрак-қон томир касалликларининг камида битта хавф омили бўлган пациентларда микроальбуминурияни аниқлашда аниқланган манифест диабетик нефропатия;
- суткада ≥3 г микропротеинурияни аниқлашда аниқланган манифест нодиабетик гломерулопатия.
- Симптоматик юрак етишмовчилигини даволаш.
- Ўткир миокард инфарктидан кейинги иккиламчи профилактика: ўткир миокард инфарктидан кейин 48 соат ўтгач, пайдо бўлган, юрак етишмовчилигининг клиник симптомлари бўлган пациентларда миокрд инфарктининг ўткир даврида ўлим кўрсаткичини пасайтириш учун қўлланилади.
Қўллаш усули ва дозалари
Ичга қабул қилиш учун буюрилади.
Хар куни, овқат қабул қилишдан қатъий назар, сутканинг бир вақтида қабул қилиш керак. Таблетка бутунлигича, суюқлик билан ютилади; уни чайнаш ёки майдалаш мумкин эмас.
Катта пациентлар
Диуретиклар билан даволанаётган пациентлар
Даволашни бошида, айниқса бир вақтда диуретикларни қабул қилаётган пациентларда, гипотензия аниқланиши мумкин. Эҳтиёткоролик билан қабул қилиш керак, чунки бу пациентларда суюқлик хажми ва (ёки) тузлар танқислиги бўлиши мумкин.
Рамиприл билан даволашни бошлашдан 2-3 кун олдин, иложи борича диуретикларни бекор қилиш керак. Диуретикларни бекор қилиш мумкин бўлмаган артериал гипертензияси бўлган пациентларга, рамиприл билан даволаш 1,25 мг дозадан бошланади. Буйрак функциясини ва зардобда калийини назорат қилиш керак. Рамиприлнинг кейинги дозаси мақсадли артериал босимга боғлиқ.
Артериал гипертензия
Доза пациентнинг профили ва артериал босимнинг назоратига мувофиқ индивидуал равишда танланиши керак.
Препарат монотерапия кўринишида ёки бошқа классик антигипертензив препаратлар билан мажмуада қўлланиши мумкин.
Даволашни аста-секин 2,5 мг суткалик дозадан бошлаш тавсия этилади.
Ренин-ангиотензин-альдостерон тизимининг фаоллиги юқори бўлган пациентларда бошланғич доза қабул қилинганидан кейин, артериал босимни хаддан зиёд тушиб кетиши аниқланиши мумкин. Бундай пациентларда даволашни 1,25 мг дозадан ва тиббий кузатув остида бошлаш тавсия этилади.
Мақсадли артериал босимга прогрессив эришиш учун доза икки-тўрт ҳафта ўтгач, икки марта оширилиши мумкин; максимал йўл қўйиладиган суткалик доза – 10 мг. Одатда, препарат суткада бир марта буюрилади.
Юрак-қон томир асоратларни олдини олиш
Тавсия этиладиган бошланғич доза: 2,5 мг суткада бир марта.
Пациент томонидан ўзлаштирилишига қараб, доза аста-секин оширилади. Суткада бир марта 10 мг га тенг мақсадли самарани бир маромда сақлаб турувчи дозага эришилгунича дозани даволашни биринчи ёки иккинчи ҳафтасидан кейин икки баробар ошириш тавсия этилади.
Шунингдек, диуретикларни қабул қилаётган пациентлар учун юқоридаги дозалашга қаранг.
Буйрак касалликларини даволаш
Қандли диабети ва микроальбуминурияси бўлган пациентлар.
Тавсия этиладиган бошланғич доза: 1,25 мг суткада бир марта буюрилади.
Пациент томонидан ўзлаштирилишига қараб, доза аста-секин оширилади. Даволашни иккинчи ҳафтасидан кейин бир марталик суткалик дозани 2,5 мг гача, сўнгра эса яна икки ҳафта ўтгач, 5 мг гача ошириш тавсия этилади.
Юрак-қон томир касалликларининг камида битта хавф омили бўлган қандли диабети бўлган пациентлар
Тавсия этиладиган бошланғич доза: 2,5 мг суткада бир марта.
Пациент томонидан ўзлаштирилишига қараб, доза аста-секин оширилади. Даволашни биринчи ёки иккинчи ҳафтасидан кейин суткалик дозани 5 мг гача, сўнгра эса яна икки-уч ҳафта ўтгач, 10 мг гача ошириш тавсия этилади. Мақсадли суткалик доза 10 мг ҳисобланади.
Нодиабетик нейропатияси ва суткада ≥3 г микроальбуминурияси бўлган пациентлар
Тавсия этиладиган бошланғич доза: 1,25 мн суткада бир марта.
Пациент томонидан ўзлаштирилишига қараб, доза аста-секин оширилади. Даволашни иккинчи ҳафтасидан кейин бир марталик суткалик дозани 2,5 мг гача, сўнгра эса яна икки ҳафта ўтгач, 5 мг гача ошириш тавсия этилади.
Симптоматик юрак етишмовчилиги
Диуретиклар билан барқарорлаштирилган гемодинамикали пациентларда суткада 1,25 мг бошланғич доза тавсия этилади.
Рамиприлнинг дозасини 10 мг ли максимал суткалик дозагача, хар бир-икки ҳафтада икки бартараф ошириш тавсия этилади. Препаратни суткада икки марта қабул қилиш афзалроқ.
Юрак етишмовчилиги билан кечган ўткир миокард инфарктидан кейинги иккиламчи профилактика
Миокард инфарктидан кейин 48 соат ўтгач, клиник ва гемодинамик барқарор пациентларда уч кун давомида бошланғич доза суткада икки марта 2,5 мг ни ташкил қилади. Агар 2,5 мг бошланғич доза ёмон ўзлаштирилса, икки кун давомида 1,25 мг дан суткада икки марта буюрилади, сўнгра эса доза суткада икки марта 2,5 мг ва 5 мг гача оширилади. Агар дозани суткада икки марта 2,5 мг гача ошириш мумкин бўлмаса, даволашни тўхтатиш керак.
Шунингдек, диуретикларни қабул қилаётган пациентлар учун юқоридаги дозалашга қаранг.
Суткалик доза суткада икки марта 5 мг га тенг артериал босимни мақсадли пасайтириш самарани бир маромда сақлаб турувчи дозага эришилгунича бир-уч кунлик интервал билан аста-секин икки баробар оширилади.
Иложи борича суткалик самарани бир маромда сақлаб турувчи доза икки марта қабул қилишга бўлинади.
Агар дозани суткада икки марта 2,5 мг гача ошириш мумкин бўлмаса, даволашни тўхтатиш керак.
Миокард инфарктидан кейиноқ ривожланган оғир (NYHA IV) юрак етишмовчилиги бўлган пациентларни даволаш тажрибаси хозирча етарли эмас. Бундай пациентларни даволаш хақида қарор қабул қилинганида, дозани хар бир оширишда алохида эҳтиёткорликка риоя қилинган ҳолда суткада бир марта 1,25 мг дан бошлаш тавсия этилади.
Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентлар
Суткалик доза креатинин клиренсига боғлиқ:
- креатини клиренси ≥60 мл/мин бўлганда, бошланғич дозага (суткада 2,5 мг) тузатиш киритиш зарурати йўқ; макси мал суткалик доза – 10 мг;
- креатинин клиренси 30-60 мл/мин бўлганда, бошланғич дозага (суткада 2,5 мг) тузатиш киритиш зарурати йўқ; максимал суткалик доза – 5 мг;
- креатинин клиренси 30-60 мл/мин бўлганда бошланғич доза суткада 1,25 мг ни, максимал суткалик доза эса – 5 мг ни ташкил қилади;
- гемодиализ билан даволанаётган артериал гипертензияси бўлган пациентлар: рамиприл ёмон диализланади; бошланғич доза – суткада 1,25 мн, максимал суткалик доза эса – 5 мг; дори препаратини гемодиализ сеансидан кейин бир неча соат ўтгач буюриш керак.
Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентлар
Даволаш фақат синчков тиббий кузатув остида бошланиши керак. Максимал суткалик доза – 2,5 мгни ташкил этади.
Кекса ёшдаги шахслар
Бошланғич доза паст, титрланган дозалар эса – анча аста-секин амалга оширилиши керак, чунки нохуш самараларни юз бериши эҳтимоли, айниқса жуда қари ва кучсиз пациентларда юқори бўлади. Бошланғич дозани – 1,25 мг гача пасайтириш тавсия этилади.
Болалар
Хавфсизлиги ва самарадорлиги бўйича маълумотлар етарли бўлмаганлиги учун, препарат болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда қўллаш учун тавсия этилмайди.
Ножўя таъсирлари
Препаратнинг хавфсизлик профилига доимий қуруқ йўтал ва артериал гипотензия билан боғлиқ бўлган реакциялар киради. Жиддий нохуш реакцияларга ангионевротик шиш, гиперкалиемия, буйрак ва жигарни шикастланиши, панкреатит, оғир тери реакциялари ва нейтропения/агранулоцитоз киради.
Нохуш реакцияларнинг тез-тезлиги қуйдаги тарзда аниқланади:
Жуда тез-тез (≥ 1/10), тез-тез (≥ 1/100 дан ≤ 1/10 гача), тез-тез учрамайдиган (≥ 1/1000 дан ≤ 1/100 гача), кам ҳолларда (≥ 1/10000 дан ≤ 1/1000 гача), жуда кам ҳолларда (≤ 1/10000), тез-тезлиги номаълум (мавжуд бўлган маълумотлар бўйича аниқлаш мумкин эмас).
Тез-тез: бош оғриғи, бош айланиши, қуруқ дағал йўтал, бронхит, синусит, хансираш, меъда-ичак йўллари томонидан яллиғланишли ўзгаришлар, овқат хазм қилинишини бузилиши, қорин сохасида дискомфорт, диспепсия, диарея, кўнгил айниши, қусиш, тошма, хусусан макуло-папулез тошма, мушак спазмлари, миалгия, қонда калийни ошиши, артериал гипотензия, ортостатик артериал босимни пасайиши, хушдан кетиш, кўкрак қафасида оғриқ, толиқиш.
Тез-тез учрамайдиган: миокард ишемияси, шу жумладан стенокардия ёки миокард ишемияси, тахикардия, аритмия, кучли юрак уриши, периферик шиш, эозинофилия, вестибуляр бош айланиши, парастезия, таъм сезишни йўқолиши (агевзия), таъмни бузилиши (дисгевзия), шу жумладан кўришни бузилиши, кўришни ноаниқлиги, бронхоспазм, шу жумладан бролнхиал астмани ёмонлашиши, бурунни битиши, панкреатит (жуда кам ААФИ қўллаш билан боғлиқ бўлган ўлим ҳоллари хақида хабар берилган), меъда ости бези ферментлари даражасини ошиши, ингичка ичакнинг ангионевротик шиши, қориннинг юқори бўлимларида оғриқ, шу жумладжан гастрит, қабзият, оғизни қуриши, буйрак фунуциясини бузилиши, шу жумладан ўткир буйрак етишмовчилиги, сийдикни чиқарилишини кучайиши, мавжуд бўлган протеинурияни ёмонлашиши, қондаги мочевина даражасини ошиши, қонда креатинин даражасини ошиши, ангионевротиш шиш (жуда кам ангионевротик шиш оқибатидаги нафас йўлларининг обструкцияси, ўлим билан якунланиши мумкин), қичишиш, гипергидроз, артралгия, анорексия, иштахани пасайиши, оқиб келишлар, иситма, жигар ферментлари ва (ёки) конъюгацияланган билирубин даражасини ошиши, транзитор эректил дисфункция, либидони пасайиши, тушкун кайфият, ховотирлик, асабийлик, безовталик, уйқуни бузилиши, шу жумладан уйқучанлик.
Кам ҳолларда: лейкоцитлар сонини пасайиши (шу жумладан нейтропения ёки агранулоцитоз), эритроцитлар сонини пасайиши, гемоглобинни пасайиши, тромбоцитлар миқдоритни пасайиши; тремор, мувозанатни бузилиши; конъюнктивит; эшитишни бузилиши, қулоқларда жаранглаш; глоссит, эксфолеатив дерматит, эшакеми, онихолизис, қон томирлар стенози, гипоперфузия, васкулит, астения, холестатик сариқлик, жигар хужайраларини шикастланиши, онгни чалкашиши.
Жуда кам ҳолларда: фотосенсибилизация реакцияси.
Тез-тезлиги номаълум: суяк кўмигининг етишмовчилиги, панцитопения, гемолитик анемия, церебрал ишемия, шу жумладан ишемик инсульт ва транзитор ишемик хуруж, психомотор кўникмаларни бузилиши, ачишиш хисси, хидларни сезишни бузилиши (паросмия), афтоз стоматит, токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Джонсон синдроми, кўп шаклли эритема, пўрсилдоқ яра, псориазни ёмонлашиши, псориазсимон дерматит, пемфигоид ёки лихеноид экзантема ёки энантема, алопеция, қонда натрийни пасайиши, Рейно синдроми, анафилактик ёки анафилатоид реакциялар, антинуклеар антителоларни ошиши, ўткир жигар етишмовчилиги, холестатик ёки цитолитик гепатит (ўлим билан якунланиш жуда кам аниқланган), гинекомастия, диққатни жамлашни бузилиши.
Болалар
Ножўя самараларининг характери ва оғирлиги катталардаги шундай самаралар билан асосан мос келади, лекин қуйидаги реакциялар болаларда кўпроқ учрайди: тахикардия, бурунни битиши, ринит, конъюнктивит, тремор, эшакеми. Болалардаги рамиприлнинг хавфсизлигини умумий профили катталардаги шундай кўрсаткичдан аҳамиятли фарқ қилмайди.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
- Препаратнинг таъсир этувчи ёки ёрдамчи моддаларига, ёки ангиотензинга-айлантирувчи ферментнинг бошқа ингибиторларига (ААФИ) юқори сезувчанлик.
- Анамнездиги ангионевротик шиш (наслий, идеопатик ёки ААФИ ёки ангиотензин II рецепторлари блокаторларини (АII РБ) қабул қилиш оқибатида юз берган).
- Қонни манфий зараядланган юзалар билан контактига олиб келувчи даволашнинг экстракорпорал усуллари.
- Буйрак артерияларининг икки томонлама ёки якка фаолият кўрсатаётган буйракнинг буйрак артериясини яққол стенози.
- Ҳомиладорлик.
- Ностабил гемодинамика ёки артериал гипотензияда қўллаш мумкин эмас.
- Қандли диабетнинг 2 типи бўлган пациентларда ААФИ (шу жумладан рамиприлни) ёки ангиотензин рецепторларининг блокаторларини (БРА) аликсирен билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас.
Дориларнинг ўзаро таъсири
Қўллаш мумкин бўлмаган мажмуалар
Жиддий анафилактоид реакцияларнинг юқори хавфи туфайли, қонни манфий зарядланган юзалар билан контактига олиб келувчи қатор юқори ўтказувчан мембраналар (масалан, полиакрилонитрилли) ишлатиш билан диализ ёки гемодиализ каби даволашнинг экстракорпорал усуллари ва декстран сульфати билан паст зичликдаги липопротеидларнинг аферезини қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). Агар бундай даволаш талаб этилса, диализ мембраналарнинг бошқа турини ёки антигипертензив воситаларнинг бошқа синфини қўллаш керак.
Ангиотензинга-айлантирувчи фермент ингибиторлари (ААФИ), ангиотензин рецепторларининг блокаторлари (АРБ) ёки алискирен қўлланганида ренин-ангиотензин-альдостерон тизимини (РААТ) икки томонлама блокадаси
РААТ га таъсир этувчи бошқа препаратлар билан ААФИ бирга қўллаш, монотерапияга нисбатан артериал гипотензия, гиперкалиемия ва буйрак функциясини ўзгаришлари хавфини ошиши билан боғлиқ. Рамиприл ва РААТ га таъсир қилувчи бошқа препаратларни қабул қилаётган пациентларда артериал босимни, буйрак функциясини ва қондаги электролитлар миқдорини доимо назорат қилиш тавсия этилади.
Буйрак функциясини оғир бузилиши (КФТ ≤ 30 мл/мин) бўлган пациентларда ААФИ, шу жумладан рамиприлни, ёки АРБ ларни алискирен билан қўллашдан сақланиш керак (“Махсус кўрсатмалар” га қаранг). қандли диабетнинг 2 типи бўлган пациентларда ААФИ, шу жумладан рамиприлни, ёки АРБ ни алискирен билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас (“Қўллиш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг).
Қўллашдаги эҳтиёткорликлар
Калий сақловчи тузлар, гепарин, калийни тежовчи диуретиклар ва плазмада калийни оширувчи бошқа таъсир қилувчи моддалар (шу жумладан ангиотензин II антагонистлари, триметоприм, такролимус, циклоспорин): гиперкалиемия аниқланиши мумкин, шунинг учун зардобдаги калийни синчиклаб назорат қилиш талаб этилади.
Антигипертензив воситалар (масалан, диуретиклар) ва артериал босимни пасайтириши мумкин бўлган бошқа воситалар (масалан, нитратлар, трициклик антидепрессантлар, анастетиклар, алкоголни бирдан кўп қабул қилиш, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): гипотензия хавфи ошади.
Вазопрессор симпатомиметиклар ва рамиприлнинг антигипертензив самарасини пасайтириши мумкин бўлган бошқа моддалар (масалан, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин): артериал босимни назорат қилиш тавсия этилади.
Аллопуринол, иммуносупрессантлар, кортикостероидлар, прокаинамид, цитостатиклар ва қон хужайраларининг миқдорини ўзгартириши мумкин бўлган бошқа моддалар: гематологик реакциялар эҳтимоли ошади.
Литий тузлари: ААФ ингибиторлари литийни чиқарилишини пасайтиради, шунинг учун унинг токсиклиги ошиши мумкин. Литийнинг даражасини назорат қилиш керак.
Диабетга қарши воситалар, шу жумладан инсулин: гипогликемик реакция пайдо бўлиши мумкин. Қондаги глюкозани назорат қилиш тавсия этилади.
Ностероид яллиғланишга қарши препаратлар ва ацетилсалицил кислота: рамиприлнинг антигипертензив таъсирининг пасайиши кутилади. Буйрак функциясини ёмонлашиши ва гиперкалиемия хавфи ошади.
Махсус кўрсатмалар
Артериал гипотензиянинг юқори хавфи бўлган пациентлар
Ренин-ангиотензи-альдостерон тизимининг яққол фаоллашуви бўлган пациентлар.
Ренин-ангиотензи-альдостерон тизимининг яққол фаоллашуви бўлган пациентларда .артериал босимни ўткир хаддан зиёд пасайиши ва буйрак фаолиятини ёмонлашиш хавфи бўлади, бу айниқса ААФИ (ёки ёндош диуретик) биринчи марта буюрилганида ёки доза оширилганида, ААФ ни сусайиши билан боғлиқ бўлади.
Ренин-ангиотензи-альдостерон тизимининг аҳамиятли фаоллашиши қуйидаги гурух пациентларда кутилади, унда артериал босимни назорати билан тиббий кузатув керак бўлиши мумкин:
- оғир артериал гипертензияси бўлган пациентлар;
- декомпенсацияланган димланган юрак етишмовчилиги бўлган пациентлар;
- чап қоринчага қонни оқиб келиши ёки оқиб кетишига гемодинамик аҳамиятли тўсиғи бўлган пациентлар (масалан, аортал ёки митрал клавпаннинг стенози);
- буйрак артериясининг бир томонлама стенози бўлган ва иккинчи буйрак нормал пациентлар;
- суюқлик ёки тузнинг танқислиги бўлган (шу жумладан диуретикларни қабул қилаётган пациентлар) ёки ривожланиши мумкин бўлган пациентлар;
- жигар циррози ва (ёки) асцити бўлган пациентлар;
- катта хирургик аралашувларни ўтказган пациентлар, ёки гипотензия чақириши мумкин бўлган воситалар билан анастезия ўтказилганда.
Даволашни бошлашгача дегидратацияни, гиповолемияни ёки тузнинг танқислигини мувофиқлаштириш тавсия этилади (лекин юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда суюқлик хажмини ошиб кетиш хавфи туфайли, бундай мувофиқлаштирувчи харакатлар синчиклаб бахоланиши керак).
Миокард инфарктидан кейинги транзитор ёки вақти-вақти билан авж олувчи юрак етишмовчилиги бўлган пациентлар.
Ўткир гипотензия ҳолларида даволашнинг бошланғич босқичи алохида тиббий кузатувни талаб қилади юрак ёки бош мия ишкмия хавфи бўлган пациентлар.
Кекса ёшдаги пациентлар
“Қўллаш усули ва дозалари” га қаранг.
Хирургик аралашувлар
Иложи борича операциядан бир кун олдин ААФИ ни (шу жумладан рамиприлни) бекор қилиш керак.
Буйрак функциясини назорати
Даволашгача ва даволаш вақтида буйрак функциясини бахолаш ва айниқса биринчи ҳафтада дозани мувофиқлаштириш керак. Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларни айниқса синчков назорат қилиш керак (“Қўллаш усули ва дозалари” га қаранг). Буйрак функциясини бузилиши хавфи, айниқса димланган юрак етишмовчилиги ёки буйрак трансплантациясидан кейинги пациентларда бўлади.
Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда (СКФ ≤ 30 мл/мин) ААФИ (шу жумладан рамиприлни) ёки БРА ни аликсирен билан қўллашдан сақланиш керак (“Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири ва ўзаро таъсирнинг бошқа турлари” га қаранг).
Ангионевротик шиш
ААФ ингибиторлари, шу жумладан рамиприл билан даволанган пациентларда, ангионевротик, шу жумладан интерстициал шиш ривожланиши таърифланган, у қорин оғриқлари билан (кўнгил айниши ёки қусиш билан ёки уларсиз) кечган.
Ангионевротик шиши ривожланган ҳолларда препарат бекор қилинади ва шошилинч тиббий ёрдам кўрсатилади. Пациент камида 12-24 соат кузатув остида бўлиши ва барча симптомлар тўлиқ йўқолганидан кейин шифохонадан чиқарилиши керак.
Десенсибилизация давридаги анафилактик реакциялар
ААФ ингибиторлари хашоратларнинг захрига ва бошқа аллерганларга нисбатан анафилактик ва анафилактоид реакциялар ривожланиш эҳтимолини ва оғирлик даражасини оширади. Десенсибилизация олдидан рамиприлни қабул қилиш масаласини кўриб чиқиш керак.
Гиперкалиемия
ААФ ингибиторлари, шу жумладан рамиприл билан даволанган айрим пациентларда, гиперкалиемия ривожланган. Гиперкалиемияни ривожланиш хавфи бўлган пациентларга буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар, 70 ёшдан ошган шахслар, назорат қилиб бўлмайдиган қандли диабети бўлган, калий тузларини, калийни тежовчи диуретикларни ва плазмада калийни оширувчи бошқа таъсир қилувчи моддаларни қабул қилаётган пациентлар, ёки дегидратация, ўткир юрак декомпенсация, метаболик ацидоз каби ҳолатлари бўлган шахслар киради. Агар юқорида кўрсатилган воситаларни ёндош қўллаш зарур бўлса, зардобда калийни мунтазам назорат қилиш тавсия этилади.
Нейтропения/агарнулоцитоз
Кам ҳолларда нейтрпения/агранулоцитоз, тромбоцитопения ва анемия кузатилган, шунингдек сучк кўмигини сусайиши таърифланган юз бериши. Мумкин бўлган лейкопенияни аниқлаш учун лейкоцитлар сонини назорат қилиш тавсия этилади. Даволашни бошида ва бириктирувчи тўқиманинг ёндош диффуз касаллиги билан кечувчи буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда (масалан, тизимли қизил югирик ёки тизимли склеродермия) ва қон манзарасини ўзгаришини чақирувчи бошқа препаратлар билан даволанаётган пациентларда тез-тез назорат қилиш тавсия этилади.
Этник фарқлар
ААФ ингибиторлари кўпроқ қора танли пациентларда ангионевротик шиш чақиради. ААФ нинг бошқа ингибиторлари каби, препарат қора танли пациентларда артериал босимни пасайтиришда кам самарали бўлиши мумкин, бу эҳтимол, бу пациентлар популяциясида ренин даражаси паст бўлган артериал гипертензиянинг тарқалганлиги билан боғлиқдир.
Йўтал
ААФ ингибиторлари қўлланганда балғамсиз доимий йўтал пайдо бўлиши таърифланган, у даволаш тўхтатилганидан кейин йўқолади. ААФ ингибиторлари чақирган йўтал, йўтални дифференциал диагнозининг бир қисми сифатида қаралиши керак.
Ренин-ангиотензин-альдостерон тизимини (РААТ) икки томонлама блокадаси
ААФИ, шу жумладан рамиприлни, РААТ блокловчи, БРА ёки алискирен каби бошқа препаратлар билан бир вақтда буюрилганда, эҳтиёткорликка риоя қилиш керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири” га қаранг).
Ҳомиладорлик ва эмизиш
Рамиприлни ҳомиладорликда қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). ААФИ ривожланиш нуқсонлари, ҳомиланинг (янги туғилган чақалоқнинг) касалликлари ва ўлимини чақириши мумкин.
Ҳомиладорлик аниқланганида препарат дархол бекор қилинади ва ҳомилани ривожланиши мунтазам назорат қилинади. Ҳомиладорликни режалаштираётган аёлларла рамиприлни қўллаш мумкин эмас.
Препаратни эмизиш даврида қўллаш тавсия этилмайди.
Эмизиш даврида, айниқса янги туғилган ёки чала туғилган болани эмизиш даврида, хавфсизлик профили аниқланган бошқа даволдаш схемаларини қўллаган авзалроқдир.
Ҳар қандай дорини қабул қилишдан олдин даволовчи шифокор ёки фармацевт билан маслаҳатлашинг.
Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири
Айрим нохуш самаралари (масалан, бош айланиши каби артериал босимни пасайиши симптомлари) диққатни жамлашни ва реакцияни пасайтириши мумкин ва шунинг учун транспорт воситаларини ёки механизмларни бошқаришда хавф туғдириши мумкин.
Уларни юз бериши эҳтимоли даволашни бошида ёки ААФ ингибиторига ўтишда жуда юқоридир. Биринчи доза қабул қилинганидан кейин ёки доза оширилганида, бир неча вақт давомида автомобилни бошқариш ёки механизмлар билан ишлаш мақсадга мувофиқ эмас.
Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.
Дозани ошириб юборилиши
ААФ ингибиторларининг дозасини ошириб юборилишининг симптомлари хаддан зиёд вазодилатация (аҳамиятли артериал гипотензия, шок билан), брадикардия, электролит бузилишлар ва буйрак етишмовчилигини ўз ичига олиши мумкин. Синчиклаб кузатиш керак, даволаш – симптоматик ва самарани бир маромда сақлаб турувчи.
Тавсия этилган чоралар бирламчи детоксикация (маъдани ювиш, адсорбентларни буюриш) ва гемодинамиканинг барқарорлигини тиклаш бўйича чоралар, адренергик рецепторларининг альфа-1 агонистларини ёки ангиотензин II (ангиотензинамид) буюришни ўз ичига олади. Рамиприлнинг фаол метаболити рамиприлат, гемодиализ йўли билан умумий қон айланишидан ёмон чиқарилади.
Чиқарилиш шакли
Алюминий блистерлар
5 мг: ўрамда 20 таблеткадан.
10 мг: ўрамда 100 таблеткадан.
Сақлаш шароити
Оригинал ўрамида, 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.
Яроқлилик муддати
2 йил.
Дорихоналардан бериш тартиби
Рецепт бўйича берилади.