ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА

СИНФЛОРИКС^ТМ

SYNFLORIX^TM

Пневмококк инфекциясини олдини олиш учун полисахаридли, Hemophilus influenzae (NTHi) билан турланмайдиган D-протеин билан конюгацияланган, адсорбцияланган вакцина

Препаратнинг савдо номи: Синфлорикс^тм

Дори шакли: мушак ичига юбориш учун суспензия

Таркиби:

1 доза (0,5 мл) қуйидагиларни сақлайди:

фаол моддалар:

Streptococcus pneumoniae 1^1,2, 5^1,2, 6B^1,2, 7F^1,2, 9V^1,2, 14^1,2 23F^1,2 серотипларининг полисахаридлари – 1 мкг ва  4^1,2, 18C^1,3  19F^1,4 серотипларининг полисахаридлари – 3 мкг.

ёрдамчи моддалар:

алюминий фосфати                                              0,5 мг Al³⁺

натрий хлориди                                                    150 мМ

инъекция учун сув                                                0,5 мл гача

¹ алюминий фосфатида адсорбцияланган          0,5 мг Al³⁺

² ташувчи-оқсил D-протеин билан конюгацияланган (турланмайдиган Hemophilus influenzae (NTHi) дан олинган) ~ 13 мкг

³ қоқшол анатоксинини ташувчи-оқсил билан конъюгацияланган ~ 8 мкг

⁴ бўғма анатоксинини ташувчи оқсил билан конъюгацияланган ~ 5 мкг

Таърифи

Силкитилганидан кейин лойқа суюқлик. Тиндирилганидан кейин оқ чўкма ва рангсиз чўкма усти суюқлиги.

Фармакотерапевтик гурухи: Пневмококк инфекциясини олдини олиш учун вакцина.

АТХ коди: J07AL52

Фармакологик хусусиятлари

Фармакодинамикаси

1. Иммунологик самарадорлиги ва вакцинацияни клиник текширишлардаги самарадорлиги

Катта масштабдаги Финляндияда (FinIP) икки томонлама яширин, кластерли рандомизацияланган, назоратли III/IV фаза клиник текширишда, болалар Синфлорикс^тм вакцинасини ёки болаларни вакцинациясига мувофиқ  3+1 ёки 2+1 (3-4-5 ойлик ёшда ёки 3-5 ойлик ёшда ревакцинация (брустер) билан 11 ойда) назорат вакцинасини олганлар.

Турли вакцинкция гурухларида 7-11 ойлик ёки 12-18 ойлик болалар вакцинанинг биринчи дозасини юбориш вақтида Синфлорикс^тм вакцинасини ёки Синфлорикс^тм вакцинаси схемасига ёши бўйича мувофиқ келувчи назорат вакцинасини олганлар. Катта масштабли рандомизация қилинган, икки томонлама яширин 11 фаза клиник текширишда (клиник ўрта отит ва пневмония холларини текширишлари – COMPAS) -6-16 хафталик болалар Синфлорикс^тм вакцинасини ёки 3+1 схемасига мувофиқ (2-4-6 ойлик ёшда 15-18 ойлик ёшда ревакцинация билан) назорат вакцинациясини олганлар.

• Инвазив пневмококкли инфекция (ИПИ)

Текширишга киритиш вақтида 7 ойликдан кичик гуруҳ болалар

Реал амалиётда (FinIP текшириш) ёки назоратли шароитларда (COMPAS текшириш) вакцинанинг самарадорлиги вакцинали серотиплар билан боғлиқ бўлган инвазив пневмококк билан боғлиқ бўлган экиш холларининг натижаларида тасдиқланганларга нисбатан намойиш қилинган (Жадвал 1).

Жадвал 1. Синфлорикс^тм вакцинасининг хеч бўлмаса бўлмаганда бир дозасини олган болаларда ИПИ ни олдини олиш

(Кўкрак ёшидаги болаларни вакцинацияланган умумий гуруҳи (ВУГ))

ИПИ: Инвазив пневмококк инфекцияси

ЭВ: Реал амалиётда (FinIP текшириш) ёки назоратли шароитларда (COMPAS текшириш) вакцинанинг самарадорлиги

N: Гурухдаги иштирокчиларнинг миқдори

ДИ: Ишонч интервали

⁽¹⁾ИПИ холларига қўшимча FinIP текширишда, 6В ва 14 серотиплари чақирган 7F (2+1 схемаси бўйича Синфлорикс^тм вакцинаси юборилган кластерларда 1 холат ), 18C, 19F ва 23F (назорат кластерларда хар бир серотипга 1 холат) серотиплари билан боғлиқ бўлган экишлар билан тасдиқланган ИПИ ҳоллари аниқланган. COMPAS текширишда назорат гурухида 6В ва 14 серотиплари чақирган ИПИ холларидан ташқари, 5 (2 холат), 18С (4 холат) ва 23F (1 холат) серотиплари чақирган ИПИ холлари аниқланган.

⁽²⁾кўкрак ёшидаги болаларнинг назорат кластерларининг 2 гурухи бирлаштирилган.

⁽³⁾қиймат ≤ 0,0001

⁽⁴⁾қиймат = 0,0009

⁽⁵⁾93,0% (95% ДИ, 74,9-98,9; 14 холлар билан солиштирганда 2 хол) бирламчи схемадан қатъий назар

Турли иммунизация

Турли вакцинация гурухларидаги 15447 болалар орасида Синфлорикс^тм гурухларида инвазив пневмококк инфекциясининг экишлар билан тасдиқланган холлари аниқланмаган, шу вақтнинг ўзида назорат гурухларида ИПИ нинг 7 холлари аниқланган (7-11 ойлик ва 12-18 ойлик болалар гурухларида мувофиқ 2 ва 5 холлар).

• Пневмония

Эхтимол бактериал касалхонадан ташқари пневмонияга (КТП) нисбатан назоратли шароитларда Синфлорикс^тм вакцинасининг самарадорлиги, яъни кўкрак қафаси аъзоларининг рентгенограммасида зичлашган альвеоляр тўқима/плеврал суюқлик ёки альвеоляр инфильтратларсиз, лекин С-реактив оқсил (СРО) даражаси ≥ 40 мг/л, гурухда протоколга мувофиқ (ГПМ) намойиш этилган (камида уч дозали схемага мувофиқ бирламчи вакцинацияни ўз ичига олувчи иммунизация) бирламчи мақсад сифатида COMPAS текширишда текшириш бошланганидан бошлаб 38 ой давомидани кузатиш вақтида: 22,0% (95% ДИ: 7,7; 34,2), Р-қиймати ≤0,0002; назорат гуруҳидаги
304 холлар/10201 иштирокчи билан солиштирганда Синфлорикс^тм гуруҳларида
240 холлар/10295 иштирокчи.

Альвеоляр тўқимани зичлашиши ёки плеврал суюқликли КТП га нисбатан назоратли шароитларда вакцинанинг самарадорлиги 25,7% ни (95% ДИ: 8,4; 39,6), рентгенологик текширишга юборилган клиник гумон қилинган КТП га нисбатан 6,7% (95% ДИ: 0,7; 12,3) ташкил қилади.

Текшириш бошлангандан бошлаб 48 ой кузатиш даври вақтида вакцинанинг самарадорлиги назоратли шароитларда эхтимол бактериал КТП га нисбатан 18,2% (95% ДИ: 4,1; 30,3), альвеоляр тўқимани зичлашиши ёки плеврал суюқликли КТП га нисбатан 22,4% (95% ДИ: 5,7; 36,1), рентгенологик текширишга юборилган клиник гумон қилинган КТП га нисбатан – 7,3% (95% ДИ: 1,6; 12,6) ташкил қилади.

FinIP текширишда реал амалиётда стационарда ташхис қилинган пневмония холлари миқдорини пасайишига нисбатан вакцинанинг самарадорлиги кўкрак ёшидаги болаларда 3+1 схемаси бўйича қўллангада 26,7% (95% ДИ: 4,9; 43,5) ва кўкрак ёшидаги болаларда 2+1 схемаси бўйича қўллангада 29,3% (95% ДИ: 7,5; 46,3) ташкил қилган. Турли вакцинацияда реал амалиётда вакцинанинг самарадорлиги 7-11 ойлик болалар гурухида 33,2% (95% ДИ: 3,0; 53,4) ва 12-18 ойлик болалар гурухида 22,4% (95% ДИ: 8,7; 44,8) ташкил қилган.

• Ўрта қулоқнинг ўткир отити (ОСО)

Жадвал 2. COMPAS текширишда (КСП⁽²⁾: 5989 иштирокчилар) ОСО⁽¹⁾ га нисбатан вакцинанинг самарадорлиги

ДИ: Ишонч интервали

⁽¹⁾Биринчи эпизод

⁽²⁾Бирламчи вакцинация курсини учинчи дозаси юборилгандан кейин 2 хафтадан бошлаб, максимум 40 ой давомийликдаги кузатиш даври.

⁽³⁾Олдиндан белгиланган мезонларга мувофиқ статистик ахамиятли эмас (бир томонлама р-қиймати = 0,032). Лекин ОКВ гурухида ОСО нинг клиник холларига нисбатан вакцинанинг самарадорлиги 19% (95% ДИ: 4,4; 31,4) ташкил қилган.

Жадвал 3. COMPAS текширишда (КСП⁽²⁾: 4907 иштирокчилар) ОСО⁽¹⁾ га нисбатан вакцинанинг самарадорлиги

ДИ: Ишонч интервали

⁽¹⁾Чехия Республикаси ва Словенияда ўтказилган катта рандомизация қилинган икки томонлама яширин текширишлар, унда кўкрак ёшидаги болалар Синфлорикс (шунингдек серотип 3, унга нисбатан самарадорлик намойиш қилинмаган) вакцинасининг таркибига кирувчи 10 серотипларни сақловчи 11-валентлик текширилаётган вакцинани ёки 3-4-5 ва 12-15 ойликлардаги вакцинация схемасига мувофиқ назорат вакцинасини олганлар.

⁽²⁾ Барча эпизодлар

⁽³⁾ Бирламчи вакцинация курсини учинчи дозаси юборилгандан кейин 2 хафтадан бошлаб, максимум 40 ой давомийликдаги кузатиш даври.

CJMPAS (бир неча холлар хақидаги хисоботлар асосида) ёки РОЕТ текширишларда новакцин/пневмококкларнинг вакцин серотиплари ёки бошқа патоген бактериялар билан боғлиқ бўлган ОСО касалланишни ошиши аниқланган эмас.

Антибактериал препаратларни буюришга таъсири

FinIP текширишда кўкрак ёшида вакцинацияланган болаларнинг умумий гурухида  Синфлорикс вакцинация амоксициллинни, ОСО ни даволашда энг кўп буюриладиган антибиотикнинг амбулатор буюрилиш тез-тезлигини 3+1 буюриш схемаси қўлланганда 7,9% (95% ДИ: 0,9; 13,4) ва 2+1 схемаси қўлланганда 7,5% (95% ДИ: 2,0; 13,4) камайтирган.Синифлокс вакцинаси гурухида хар қандай антибактериал препаратларни ва ўрта отит ва респиратор инфекцияларда одатда тавсия этиладиган антибактериал препаратларни амбулатор буюриш тез-тезлигини камайишига мойиллик аниқланган.

• Бурунхалқумда ташувчиликка таъсири (ННГ)

Синфлорикс^ТМ вакцинасини бурунхалқумда ташувчиликка таъсири FinIP текширишлар доирасида уяли текширишда (5,092 одам) ва CJMPAS текширишда (1,921 одам) ўрганилган. Иккала текширишларда Синфлорикс^ТМ вакцинасини вакцина серотипларини (бирга олинган ва алохида 6B, 19F ва 23F) ташувчилик тез-тезлигини ахамиятли пасайишига олиб келган, бунда ревакцинациядан кейин кузатиладиган ННГ новакцин/нояқин вакцина серотипларни ошишига мойиллик бўлган, бу пневмококкларни умумий ташувчиликни пасайишига олиб келган. Уячали текширишда шунингдек вакцин серотип 14 ва серотип 19А ни ташувчилик тез-тезлигини ахамиятли пасайиши хам аниқланган.

Кўкрак ёшидаги ОИТВ-мусбат (ОИТВ +/+, N=83) болаларда ва ОИТВ-мусбат оналардан туғилган кўкрак ёшидаги ОИТВ-манфий (ОИТВ +/-, N=101) болаларда, ОИТВ-инфекциясининг таъсири ОИТВ-манфий (ОИТВ -/-, N=100) оналардан туғилган ОИТВ-манфий болалардаги самараси билан солиштирганда пневмококкларни ташувчиликка нисбатан Синфлорикс^ТМ вакцинасининг самарасига таъсир қилмаган.

2.Постмаркетинг кузатувларнинг маълумотлари бўйича реал амалиётдаги самарадорлиги

Бразилияда Синфлорикс^ТМ вакцинаси кўкрак ёшидаги болаларда 3+1 схемасини ва 2 ёшдан кичик болаларда турли вакцинацияни ишлатиш билан 2010 йил мартда иммунизациянинг миллий дастурига (ИМД) киритилган. Иммунизация дастурига Синфлорикс^ТМ вакцинаси киритилганидан кейинги кузатувнинг деярли 3-йиллик даври асосида, тасодифий-назорат тури бўйича текширишда, экиш ёки полимераз занжир реакцияси (ПЦР) билан тасдиқланган ва хар қандай вакцин серотип билан боғлиқ бўлган (83,8% (95% ДИ: 65,9; 92,3)) ИПИ ва 19А серотипи билан боғлиқ бўлган (82,2% (95% ДИ: 10,7; 96,4))  ИПИ холларининг ахамиятли камайиши аниқланган.

Финляндияда Синфлорикс^ТМ вакцинаси турли компанияни ўтказишсиз кўкрак ёшидаги болаларда 2+1 схемасини ишлатиш билан 2010 йил сентябрда ИМД га киритилган. Вакцина ИМД дастурига киритилганидан кейинги биринчи 3 йил давомида ≤ 5 ёшли болаларда ИПИ учраши тез-тезлиги камайишини нисбий даражаси бахоланган. ИМД киритилишигача ва киритилганидан кейинги маълумотларни тахлили экиш билан тасдиқланган хар қандай ИПИ (80% (95% ДИ: 72; 85)), хар қандай вакцина серотипи чақирган ИПИ  (92% (95% ДИ: 86; 95)) ва серотип 19А чақирган ИПИ (62% (95% ДИ: 20; 85)) учраши тез-тезлигини ахамиятли камайишидан далолат беради.

Канаданинг Квебек худудида Синфлорикс^ТМ вакцинаси 7-валентлик пневмококкли конъюгацияланган вакцина (ПКВ) қўлланганидан 4,5 йил кейин кўкрак ёшидаги болаларни вакцинацияси дастурига киритилган (≤ 6 ойли болаларни бирламчи вакцинациясида 2 доза 12 ойликда ревакцинацияловчи доза). Вакцинация керак бўлган ёш гуруҳининг 90% дан кўпроғи қамраб олинган Синфлорикс^ТМ вакцинаси киритилганидан кейин 1,5 йил давомидаги кузатувда, новакцин серотиплар билан боғлиқ бўлган ИПИ билан  ёндош касалланишни ошишисиз, вакцин серотиплари билан боғлиқ бўлган инвазив пневмококкли инфекция билан касалланишни пасайиши кузатилган, бу мақсадли ёш гурухида, олдинги даврда аниқланган касалланиш холлари сони билан солиштирганда, ИПИ касалланишни умумий пасайишига олиб келган.

3. Иммунизация бўйича маълумотлар

3.1. 7-валентлик пневмококкли конъюгацияланган вакцина билан солиштирганда кам бўлмаган иммунологик самарадорлик

7-валентлик пневмококкли конъюгацияланган вакцина билан тўғридан-тўғри қиёсий текширишда, ИФА (ELISA) усули билан аниқланган 6В ва 23F дан ташқари барча серотиплар бўйича Синфлорикс^ТМ вакцинасига кам бўлмаган иммун жавоби намойиш қилинган. Бу фарқларнинг клиник ахамияти маълум эмас, чунки клиник текширишда Синфлорикс^ТМ вакцинасини 6В серотипи чақирган ИПИ га нисбатан самарадорлиги намойиш қилинган (Жадвал 1). Синфлорикс^ТМ вакцинаси таркибига кирувчи 1, 5 ва 7F уч қўшимча серотипларга антителалар концентрацияси (яъни 0,20 мкг/мл) бўсаға қийматига эришилган (ИФА (ELISA) усулида аниқланган) вакцинацияланганларнинг фоизи, 7-валентлик ПВК нинг 7 умумий серотипларига йиғинди жавобга қараганда кам бўлмаган.

Хар бир вакцина таркибига кирувчи барча серотипларга функционал антителаларни хосил бўлиши (ОФА титри ≥8 (опсонофагоцитловчи фаоллик)) билан вакцинацияга жавоб берган вакцинацияланганларнинг улуши, Синфлорикс^ТМ бирламчи вакцинациясидан кейин, 1 серотипдан ташқари, юқори бўлган (≥ 87,7%).

Бола хаётининг иккинчи йилида ревакцинацияловчи (брустер) доза юборилганидан кейин барча вакцина серотипларга иммун хотиранинг индукцияси намойиш қилинган. Шунингдек Синфлорикс^ТМ вакцинаси ревакцинацияловчи доза юборилганидан кейин бир ой ўтгач ревакцинациягача бўлган концентрациялар билан солиштирганда, антителаларнинг ўртача геометрик концентрацияси (ЎГК) ва ОФА ЎГТ (антителаларнинг ўртача геометрик титри)6,1 марта ошиши билан 19А серотипга нисбатан иммун жавобини индукциялайди.

3.2. 6 хафталикдан 6 ойликкача болалардаги иммуногенлик

Клиник текширишларда Синфлорикс^ТМ вакцинасининг иммуногенлиги турли схемаларга мувофиқ (6-14 хафталик, 2-4, 3-5 ойлик ёки 6-10-14 хафталик, 2-3-4, 3-4-5, 2-4-6 ойлик  ёш) бирламчи вакцинациянинг 2-дозали ёки 3-дозали курсидан кейин ёки бирламчи вакцинация курсини охирги дозаси юборилганидан кейин хеч бўлмаганда 6 ой ўтгач ревакцинацияловчи доза юборилганидан кейин, ва 9 ойлик ва катта ёшдан бошлаб бахоланган.

Бирламчи вакцинациянинг 2-дозали ёки 3-дозали курсини ўтган иштирокчилардаги клиник текширишларда, уларда Синфлорикс^ТМ вакцинасининг иммуногенлиги бахоланган, антителалар концентрацияси ≥ 0,20 мкг/мл (ИФА ELISA) бўлган шахслар фоизи бўйича икки гурухлар орасида клиник ахамиятли фарқлар аниқланмаган. Айрим вакцина серотиплари ва 19А серотипи учун ОФА ≥ 8 титрлари бўлган шахслар фоизи
2-дозали бирламчи вакцинацияда паст бўлган. Иккала схема ишлатилганида иммунологик ярашиш хақида гувохлик берувчи хар бир вакцина серотипи ва 19А серотипи бўйича ревакцинацияга жавоб аниқланган.

Бирламчи вакцинациянинг 3-дозали схемаси қўлланганида, 2-дозали бирламчи вакцинация схемаси билан солиштирганда D протеинига нисбатан юқорироқ жавоб намойиш этилган. Лекин бу натижаларнинг клиник ахамияти номаълум бўлиб қолмоқда.

Иммун хотира

Хаётининг тўртинчи йилида провакацион доза сифатида Синфлорикс^ТМ вакцинасининг бир марталик дозаси юборилганидан кейин барча вакцина серотиплари ва 19А серотипига нисбатан ўхшаш анамнестик жавоб кузатилган. Иккала схема қўлланганида D протеинига нисбатан анамнестик иммун жавоблар намойиш қилинган.

3.3. Вакцинацияланмаган кўкрак ёшидаги болалар ва ≥ 7 ойлик болалардаги (турли вакцинация) иммуногенлик

Илгари вакцинацияланмаган 7-11 ойлик болаларда (2+1 схемаси бўйича) ва 12 ойликдан
5 ёшликкача бўлган болаларда (вакцинациянинг 2-дозали схемаси) барча вакцин серотиплари ва 19А серотипи бўйича СГК антителалар ва ОФА СГТ, кўкрак ёшидаги болаларда бирламчи вакцинациянинг 3-дозали курси ўтказилганидан кейингига қараганда бир хил ёки юқори бўлган. Ўхшаш иммун жавоб, 2-5 ёшли болаларда ва кўкрак ёшидаги болаларда бирламчи вакцинациянинг 3-дозали курси ўтказилганидан кейин, D протеинига нисбатан аниқланган.

3.4. Чала туғилган болалардаги иммуногенлик

Синфлорикс^ТМ вакцинасининг иммуногенлиги жуда чала ва чала (мувофиқ хомиладорликнинг 27-30-нчи хафтаси ва 31-36-нчи хафтасида туғилган) туғилган ва тўлиқ муддатида туғилган кўкрак ёшидаги болаларда бахоланган (2, 4, 6 ойлик ёшдаги бирламчи вакцинациянинг 3-дозали курси ва 15-18 ойликдаги ревакцинацияловчи дозадан кейин).

Бирламчи вакцинациядан кейин ИФА (ELISA) усули билан аниқланган антителолар концентрацияси ≥ 20 мкг/мл ва ОФА антителалар титри ≥ 8 бўлган болалар улуши, чала туғилганликдан қатъий назар ўхшаш бўлган. Кўкрак ёшидаги барча болаларда, чала туғилган болалардаги 4, 5, 9V вакцина серотиплари ва 19А серотипига пастроқ СГК антителалардан, шунингдек чала туғилган болалардаги 5 серотипига пастроқ ОФА СГТ антителалардан ташқари, ўхшаш иммуногенлик аниқланган.

Ревакцинациядан кейин бир ой ўтгач хар бир вакцина серотипига нисбатан ва 19А серотипига нисбатан иммун хотира намойиш қилинган.

3.5. Алоҳида гуруҳ пациентларидаги иммуногенлик

Жанубий Африкада ўтказилган клиник текширишда, Синфлорикс^ТМ вакцинаси кўкрак ёшидаги ОИТВ-мусбат болаларга (ОИТВ+/+, касалликнинг симптомсиз ёки енгил шакли) ва ОИТВ-манфий (ОИТВ-/-) онадан туғилган кўкрак ёшидаги ОИТВ-манфий болаларга кейинги ревакцинацияловчи дозани (9 дан 10 ойликкача ёшда) юбориш биланбирламчи вакцинациянинг (6-10-14 хафталик ёшда) 3-дозали курси кўринишида юборилган. Гурухларни қиёслаш кўпчилик вакцин серотиплар учун ОИТВ+/+ гурухида бирламчи вакцинация курсидан кейин ОФА бўйича камроқ ифодаланган жавобга мойилликдан ташқари, кўпчилик вакцин серотиплар, 19А серотипи ва D протеини учун солиштирарли иммун жавоблар аниқланган. Ревакцинацияловчи доза юборилганидан кейин хар бир вакцина серотипи ва 19А серотипига нисбатан иммун хотира намойиш қилинган.

Буркина-Фасода ўтказилган клиник текширишда, ўроқ-хужайрали анемияли (ЎХА) болалар ва ЎХА бўлмаган болалар, уларнинг ёшига мувофиқ (≤ 6 ойлик, 7-11 ойлик, 12-23 ойлик) вакцинация олганлар. ЎХА ни Синфлорикс^ТМ вакцинасининг иммуногенлигига таъсир қилмаслиги кўрсатилган.

Хавфсизликнинг клиникагача бўлган маълумотлари

Қуёнларда пневмококкли конъюгацияланган вакцина кўп марта қўллангандаги токсикликнинг текширишларида, қандай-бўлмасин ахамиятли махаллий ёки тизимли токсик самараларининг исботлари аниқланмаган.

Қўлланилиши

Streptococcus pneumoniae ни 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F  серотиплари ва қарама-қарши реакция қилувчи 19А серотипи (сепсис, менингит, пневмония, бактеремия ва ўткир ўрта отитни хам қўшиб) чақирган касалликларни ва турланмайлиган Haemophilus influenzae чақирган ўткир ўрта отитни янги туғилган ва 6 хафталикдан 5 ёшгача бўлган болаларда олдини олиш учун фаол иммунизация.

Қўллаш усули ва дозалари

6 хафталикдан 6 ойликкача болалар

Учдозали бирламчи вакцинация

Оптимал химояни таъминлаш учун иммунизациянинг тавсия этиладиган курси, хар бири 0,5 мл дан 4 дозадан иборат. Кўкрак ёшидаги болаларни бирламчи вакцинация курси уч дозадан иборат бўлиб, дозаларни юбориш орасидаги интервал камида 1 ойни ташкил қилиши ва ревакцинацияловчи доза, бирламчи вакцинация курсининг охирги дозаси юборилганидан кейин 6 ой ўтмасдан олдин юборилмаслиги керак. Биринчи дозани
6 хафталикда, ревакцинацияловчи дозани эса 9 ойлик ва катта ёшдан бошлаб юбориш мумкин (Фармакодинамика бўлимига қаранг).

Икки дозали бирламчи вакцинация

Синфлорикс ^ТМ вакцинаси кўкрак ёшли болаларга иммунизациянинг оддий доирасида муқобил сифатида юборилганда, вакцинация курси хар бири 0,5 мл ли уч дозада ўтказилиши мумкин. Биринчи дозани 6 хафталикдан бошлаб юбориш мумкин, иккинчи доза 2 ой ўтгач юборилади. Ревакцинацияловчи дозани бирламчи вакцинация курсининг охирги дозаси юборилганидан кейин 6 ой ўтганидан кейин юбориш тавсия этилади, ва
9 ойлик ва унда катта ёшда юбориш мумкин (Фармакокинетика бўлимига қаранг).

Хомиладорликнинг 27 хафталикдан олдинги бўлмаган вақтда чала туғилган болалар.

Иммунизациянинг тавсия этиладиган курси, хар бири 0,5 мл ли тўрт дозадан иборат. Кўкрак ёшидаги болалар вакцинациясининг бирламчи курси уч дозадан иборат, биринчи доза одатда 2 ойлик ёшда юборилади, дозаларни юбориш орасидаги интервал 1 ойдан камни ташкил қилмаслиги керак. Ревакцинацияловчи доза бирламчи вакцинация курсининг охирги дозаси юборилганидан кейин 6 ой ўтгач юборилади. (Фармакокинетика бўлимига қаранг).

Илгари вакцинация қилинмаган каттароқ ёшдаги болалар:

-7-11 ёшдаги болалар: вакцинация курси дозаларни юборишлар орасидаги бир ойдан кам бўлмаган интервал билан 0,5 мл ли икки дозадан иборат. Учинчи дозани 2 ойдан кам бўлмаган интервал билан хаётининг иккинчи йили юбориш тавсия этилади.

–12 ойлик – 5 ёшлик болалар: вакцинация курси дозаларни юборишлар орасидаги бир ойдан кам бўлмаган интервал билан 0,5 мл ли икки дозадан иборат.

Пациентларнинг алоҳида гуруҳлари

Инвазив пневмококк инфекцияси (ўроқ хужайрали анемия (ЎХА) ёки одам иммун танқислиги вируси (ОИТВ) инфекцияси каби) ривожланишига мойиллиги фонли ёндош холатлари бўлган шахсларга  Синофлорикс^ТМ вакцинасини юбориш мумкин. (Махсус кўрсатмалар ва Фармакокинетика бўлимига қаранг);

-кўкрак ёшидаги болалар учун юқорида “Уч дозали бирламчи вакцинация” кичик бўлимда таърифланган;

-вакцинация қилинмаган ≥7 ойлик ва 2 ёшгача бўлган болаларга юқорида “Илгари вакцинация қилинмаган каттароқ ёшдиги болалар” кичик бўлимда таърифланган.

Синфлорикс^ТМ вакцинаси билан вакцинация қилишда расмий тавсияларни хисобга олиш керак.

Синфлорикс^ТМ вакцинасининг биринчи дозасини олган болалар Синфлорикс^ТМ вакцинациясини тўлиқ курсини якунлашлари тавсия этилади.

Вакцинани мушак ичига инъекция қилиш йўли билан юбориш керак. Кўкрак ёшидаги болаларга соннинг олд-ён юзаси, каттароқ ёшдаги болаларга елка сохасидаги дельтасимон мушак афзал хисобланади.

Қўллаш ва муомала қилиш бўйича йўриқнома

Шприц/флакон сақланганда тиниқ рангсиз чўкма устки суюқлик билан майда дисперс оқ чўкма хосил бўлиши мумкин. Бу вакцина сифатини бузилишининг белгиси хисобланмайди.

Юбориш олдидан шприц/флакон ичидагисини силкитишдан олдин ва кейин хар қандай ёт заррачалар ва/ёки вакцинанинг физик хусусиятларининг бузилишини белгиларига визуал бахолаш керак. Хар қандай нуқсонлар аниқланган холда вакцинанинг бу ўрамини утилизация қилиш керак.

Қўллаш олдидан вакцинани яхшилаб силкитиш керак.

Олдиндан тўлдирилган шприцдаги вакцинани юбориш бўйича йўриқнома

Игна

Игна қалпоқчаси

Шприц

Шприц поршени

Шприц цилиндри

Шприц қалпоқчаси

1.Бир қўл билан шприц цилиндрини тутиб туриб (шприцни поршенидан ушлаш мумкин эмас), уни соат стрелкасига қарши бураб, шприц қалпоқчасини очинг.

2.Игна ва шприцни бириктириш учун, соат стрелкаси бўйича буровчи харакат билан, Сиз уларни бир бирига бирикишини хис қилгунингизча игнани шприцга бириктиринг (расмга қаранг).

3.Игнадан химоя қалпоқчасини ечиб олинг, у баъзида игнага қаттиқ махкамланган бўлиши мумкин.

4.Вакцинани юборинг.

Хамма ишлатилмаган препарат ёки чиқиндиларни махаллий талабларга мувофиқ йўқотилиши керак.

Ножўя таъсирлари

Клиник текширишларда Синфлорикс^ТМ вакцинасининг тахминан 64000 дозаси тахминан 22500 соғлом болаларга ва 137 чала туғилган болаларга бирламчи вакцинация курси сифатида юборилган. Бундан ташқари, тахминан 19500 соғлом болалар ва 116 чала туғилган болалар хаётининг иккинчи йилида Синфлорикс^ТМ вакцинасининг ревакцинацияловчи дозасини олганлар. Хавфсизлигини бахолаш шунингдек 2 дан
5 ёшлигача бўлган тахминан 400 болаларда хам ўтказилган. Барча текширишларда Синфлорикс^ТМ вакцинаси тавсия этиладиган болалар вакциналари билан бир вақтда юборилган.

Бирламчи вакцинация курсининг кейинги дозаларини юборишда нохуш реакциялар тез-тезлигини ёки оғирлигини кучайиши аниқланмаган.

Реактогенлик кўкйўтални олдини олиш учун бутунхужайрали вакцинани бир вақтда олган болаларда юқори бўлган.

Қайд қилинган нохуш реакциялар (барча ёш гурухлари учун) учрашининг қуйдаги тез-тезлигига мувофиқ санаб ўтилган:

жуда тез-тез (≥1/10)

тез-тез (≥1/100, лекин ≤1/10)

тез-тез эмас (≥1/1000, лекин ≤1/100)

кам (≥1/10000, лекин ≤1/1000)

жуда кам (≤1/10000)

⁽¹⁾Тез-тез эмас 12 дан 23 ойликда бўлган болаларда турли вакцинациядан кейин.

⁽²⁾12 ойликдан катта ёшли болаларда ревакцинациядан кейин кўкрак ёшидаги болаларда бирламчи вакцинация курси вақтида уларни ривожланиш тез-тезлиги билан солиштирганда, инъекция жойида реакциялар ривожланишини тез-тезлигини юқорироқлиги аниқланган.

Синфлорикс^ТМ вакцинасини қўллашнинг хавфсизлиги кўкрак ёшидаги 83 ОИТВ-мусбат болаларда, ОИТВ-мусбат оналардан туғилган 101 ОИТВ-манфий болаларда, ва ўроқ хужайрали анемияли (ЎХА) 150 болаларда бахоланган. Натижалар бу юқори хавфли гурухлар ва соғлом болалар орасида Синфлорикс^ТМ вакцинасининг солиштирарли реактогенлиги ва хавфсизлик профилини кўрсатади.

Қўллаш мумкин бўлмаган холатлар

Синфлорикс^ТМ вакцинасини вакцинанинг хар қандай компонентига маълум бўлган ўта юқори сезувчанлиги бўлган шахсларга юбориш мумкин эмас (Таркиби бўлимига қаранг).

Дориларнинг ўзаро таъсири

Синфлорикс^ТМ вакцинасини санаб ўтилган хар қандай бир валентли ёки мажмуавий вакциналар билан бир вақтда юбориш мцумкин [АаКДС-ВГВ-ИПВ/Хиб ва АцКДС-ВГВ/Хиб]: бўғма, қоқшол ва кўкйўтални олдини олиш учун вакцина (ацеллюляр) (АаКДС), полиомиелитни олдини олиш учун фаолсизлантирилган вакцина (ИПВ), Haemophilus influenzae b тури (Хиб) чақирган инфекцияни олдини олиш учун вакцина, бўғма, қоқшол ва кўкйўтални олдини олиш учун вакцина (бутунхужайрали) (АцКДС), қизамиқ, эпидемик паротит ва қизилчани (КПК) олдини олиш учун вакцина, сувчечакни олдини олиш учун вакцина, С серогурухи менингококклари (CRM₁₉₇ ва ТТ конъюгатлари) чақирган менингококк инфекциясини олдини олиш учун вакцина, А, С, W-135 ва Y (ТТ конъюгат) серогурухи менингококклари чақирган менингококк инфекциясини олдини олиш учун вакцина, полиомиелитни олдини олиш учун орал вакцина (ОПВ) ва ретровирус инфекциясини олдин олиш учун орал вакцина.  Турли инъекцион вакциналарни хар доим турли жойларга юбориш керак.

Клиник текширишларда бир вақтда юборилган вакциналарнинг иммун жавоблари ва хавфсизлик профилини ўзгармаслиги намойиш қилинган, полиомиелитнинг 2 турини олдини олиш учун фаолсизлантирилган вакцинага (серопротекция доираси 78% дан 100% гача) ва А, С, W-135 ва Y (ТТ конъюгат) серогурухи менингококклари чақирган менингококк инфекциясини олдини олиш учун вакцинадан ташқари, Синофлорикс^ТМ вакцинасининг ревакцинацияловчи дозаси билан бир вақтда Синофлорикс^ТМ вакцинасининг 3 дозаси билан бирламчи эмланган болага юборилганида (антителолар ўртача геометрик концентрациясин (ЎГК) ва ОФА СГТ (антителаларнинг ўртача геометрик титри (ЎГТ) фақат 18С пневмококкнинг бир серотипи учун). Хиб-конъюгати, бўғма ва қоқшол қўзғатувчиларининг антигенларига иммун жавобнинг кучайиши аниқланган. Бу натижаларнинг клиник ахамияти номаълум.

Бошқа вакциналар холидаги каби, иммуносупрессив даволаш олаётган пациентларда адекват иммун жавобга эришмаслик мумкинлигини тахмин қилиш мумкин.

Номутаносиблик

Мутаносибликнинг текширишлари ўтказилган эмас, шунинг учун бу дори препаратини бошқа дори препаратлари билан аралаштириш мумкин эмас.

Махсус кўрсатмалар

Яхши клиника амалиёти вакцинация олдидан анамнез йиғишни (айниқса олдинги вакцинациялар ва нохуш реакциялар пайдо бўлиши мумкинлигига тааллуқли) ва клиник текшириш ўтказишни ўз ичига олади.

Барча инъекцион вакциналарни қўллаш холидаги каби, доимо вакцина юборилганидан кейин камдан-кам анафилактик кўринишлар холида даволаш ва кузатув ўтказиш имкониятига эга бўлиш керак.

Барча инъекцион вакциналарни қўллаш холидаги каби, Синфлорикс^ТМ вакцинасини юборишни, иситма билан бирга кечувчи ўткир оғир касалликлари бўлган шахсларда кечиктириш керак. Лекин ахамиятсиз инфекцияни, масалан, шамоллашни бўлиши, вакцинацияни кечиктиришга олиб келмаслиги керак.

Синфлорикс^ТМ вакцинасини хар қандай вазиятларда ҳам томир ичига ёки тери ичига юбориш мумкин эмас. Синфлорикс^ТМ вакцинасини тери остига юбориш бўйича маълумотлар йўқ.

Синкопе (ҳушдан кетиш) игна санчишга рухий реакция сифатида хар қандай вакцинациядан кейин ёки хатто олдидан ривожланиши мумкин. Муолажа қилиш жойи хушдан кетиш холида мумкин бўлган шикастланишлардан сақланиш имкониятини бериши мухим.

Мушак ичига юбориш учун бошқа вакциналар каби, Синфлорикс^ТМ вакцинасини тромбоцитопенияси ёки қоннинг ивишини хар қандай бузилишлари бўлган шахсларда эхтиёткорлик билан қўллаш керак, чунки мушак ичига юборилганидан кейин қон кетиши пайдо бўлиши мумкин.

Синфлорикс^ТМ вакцинаси вакцина таркибига кирувчи пневмококк серотипларидан фарқ  қилувчилардан химояни таъминламайди. Бўғма анатоксинига, қоқшол анатоксинига ва D протеинига (D протеин нинг барча штаммларига, HTHi  хам қўшиб) антителалар хосил бўлишига қарамасдан, Синфлорикс^ТМ вакцинацияси бўғма, қоқшол ёки  Hemophilus influenzae b тури (Хиб) олдини олиш учун вакциналар билан оддий иммунизацияни ўрнини босмайди. Шунингдек бўғма, қоқшол ёки  Hemophilus influenzae b тури (Хиб) олдини олиш учун иммунизация бўйича расмий тавсияларга риоя қилиш керак.

Хар қандай вакцинани қўллаш холидаги каби, химоя иммун жавоби хамма вакцинацияланган шахсларда ривожланмаслиги мумкин.

Синфлорикс^ТМ вакцинасининг хавфсизлиги ва иммуногенлиги бўйича маълумотлар ОИТВ-инфекцияланган болалар ва ўроқ-хужайрали анемияси (ЎХА) бўлган болалар учун тўғри келади (Ножўя таъсирлари ва Фармакокинетикаси бўлимига қаранг). Синфлорикс^ТМ вакцинасининг хавфсизлиги ва иммуногенлиги бўйича маълумотлар иммунитетнинг бошқа специфик бузилишлари бўлган шахслар учун мавжуд эмас, ва вакцинация масаласини шахсийлик асосида хал қилиш керак.

Иммуносупрессив даволашни қўллаш, генетик танқислик, ОИТВ-инфекцияси ёки бошқа сабаблар оқибатида, иммунологик реактивлиги сусайган болаларда, фаол иммунизацияга антителалар жавоби паст бўлиши мумкин.

Пневмококк инфекцияси ривожланишини юқори хавфи бўлган болаларда (масалан, ўроқсимон-хужайрали анемияда аспленияда, ОИТВ-инфекциясида, сурункали касалликда ёки иммун тизимининг сусайиши билан бирга кечувчи бошқа холатлари бўлган болаларда,

• ёшга мувофиқ Синфлорикс^ТМ вакцинация курсини 2-ёшгача бошлаш керак (Қўллаш усули ва дозалари бўлимига қаранг).
• пневмококк инфекциясини олдини олиш учун 23-валентлик полисахаридли вакцинани махаллий тавсияларга мувофиқ ≥ 2 ёшда юбориш керак.

Вакцинани юбориш олдидан ёки дархол кейин иситмани туширувчи воситаларни профилактик қўллаш, вакцинациядан кейинги фебрил реакцияларнинг тез-тезлиги ва яққоллигини пасайтириши мумкин. Лекин маълумотлар парацетамолни профилактик қўллаш пневмококк инфекциясини олдини олиш учун вакцинага иммун жавобини пасайтириши мумкинлигидан далолат беради. Бу натижаларнинг клиник ахамияти номаълум бўлиб қолмоқда.

Апноэ ривожланишини потенциал хавфи ва жуда чала туғилган (хомиладорликнинг
28 хафтасида ва олдин туғилганлар) ва, айниқса, анамнезида нафас тизимини етилмаганлиги бўлган болаларда бирламчи иммунизация серияларини ўтказишда 48-72 соат давомида нафас фаолиятини мониторингини ўтказиш керак. Бу гурух болаларида вакцинациянинг фойдаси юқори бўлганлиги туфайли, вакцинацияни бекор қилиш ёки кечиктириш керак эмас.

Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Чиқарилиш шакли

Мушак ичига юбориш учун суспензия 0,5 мл/доза

Монодоза

0,5 мл дан суспензия (1 доза) тиқин ва алюмин қалпоқча билан беркитилган Европа Фармакопеяси 1 тур нейтрал шиша шприцда.

1 шприцдан 1 игна билан бирга юқори зичликдаги полиэтилен блистерда қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Ёки

0,5 мл дан суспензия (1 доза) химоя қалпоқчаси билан таъминланган Европа Фармакопеяси 1 тур нейтрал шиша флаконда.

100 флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси ва флаконни ишлатиш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Ёки

0,5 мл дан суспензия (1 доза) химоя қалпоқчаси билан таъминланган Европа Фармакопеяси 1 тур нейтрал шиша флаконда.

10 ёки 100 флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Мультидоза (2 доза)

1,5 мл дан суспензия (2 доза) химоя қалпоқчаси билан таъминланган Европа Фармакопеяси 1 тур нейтрал шиша флаконда.

100 флакон қўллаш бўйича йўриқномаси ва флаконни ишлатиш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Хар бир мамлакатда чиқарилишининг хамма шакллари бўлмаслиги мумкин.

Сақлаш шароити

+2^оС дан +8^оС гача хароратда (совутгичда) сақлансин.

Музлатилмасин.

Ёруғликдан химоялаш учун оригинал ўрамида сақлансин.

Яроқлилик муддати

48 ой.

Вакцинанинг яроқлилик муддатининг тугаш санаси, этикеткада ва ўрамда кўрсатилган.

Синфлорикс^ТМ вакцинасини совутгичдан олгандан кейин иложи борича тезроқ ишлатиш керак. Лекин барқарорлиги бўйича олинган маълумотлар, Синфлорикс^ТМ вакцинаси 8^оС дан 25^оС гача хароратда совутгичдан ташқарида сақланган холда барқарор бўлиб қолади ва 72 соатгача ишлатилиши мумкин.

Мультидозали флаконни биринчи очишдан кейин, вакцинани дархол ишлатиш тавсия этилади. Агар вакцина дархол ишлатилмаган бўлса, уни совутгичда  (+2^оС дан +8^оС гача хароратда сақлаш керак. Агар вакцина 6 соат давомида ишлатилмаган бўлса, уни утилизация қилиш лозим.

Дорихоналардан бериш тартиби

Рецепт бўйича.