ҚЎЛЛАШ  БЎЙИЧА  ЙЎРИҚНОМА

ХАВРИКС^ТМ

HAVRIX^TM

Препаратнинг савдо номи: Хаврикс^тм 720; Хаврикс^тм 1440

Дори шакли: инъекция учун эритма.

Таркиби:

1 доза 0,5 мл қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда:

А гепатити вируси антигени

(фаолсизлантирилган^1,2, штамм НМ 175)                 720 тб. ELISA тести

¹ Одам диплоид (MRC-5) хужайраларида культивирланган.

² Гидратланган 0,25 мг Аl³⁺ алюминий гидроксидида адсорбцияланган.

1 доза 1,0 мл қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда:

А гепатити вируси антигени

(фаолсизлантирилган^1,2, штамм НМ 175)                 1440 тб. ELISA тести

¹ Одам диплоид (MRC-5) хужайраларида культивирланган.

² Гидратланган 0,50 мг Аl³⁺ алюминий гидроксидида адсорбцияланган.

Ёрдамчи моддалар: алюминий гидроксиди, инъекциялар учун аминокислоталар, динатрий фосфати, калий фосфати, натрий хлориди, калий хлориди, полисорбат 20, инъекция учун сув.

Таърифи: Суспензия кўринишидаги лойқа суюқлик, тиндирилганда 2 қаватга бўлинади. Устки – тиниқ чўкма устки суюқлик; остки – оқ чўкма.

Фармакотерапевтик гуруҳи: А гепатитига қарши вакцина.

АТХ коди: J07BC02

Фармакологик хусусиятлари

Фармакодинамикаси

Хаврикс^тм вакцинаси А гепатити вирусига қарши специфик антителалар ишлаб чиқарилиши билан тасдиқланувчи специфик иммун жавобни рағбатлантириб, А гепатитига қарши иммунитетни шаклланишига ёрдам беради.

Клиник тадқиқотларда А гепатити вирусига қарши антителаларни хосил бўлиши, биринчи доза юборилгандин кейин 30 кун ўтгач 99% вакцина юборилганларда аниқланган. Иммун жавоб кинетикаси ўрганилган кичик гуруҳда Хаврикс^тм вакцинасини бир дозаси юборилганида антителаларнинг эрта ва тез хосил бўлиши (сероконверсия) 79% вакцина юборилганларда 13 куни, 86,3% да 15 куни, 95,2% да 17 куни ва 100% да 19 куни аниқланган, бу А гепатитининг ўртача инкубацион даврига (4 ҳафта) қараганда кам (Шунингдек Хавфсизлик бўйича клиника олди маълумотлари бўлимига қаранг).

Хаврикс^тм вакцинасининг самарадорлиги А гепатити касаллиги бирдан бошланиб, авж олиб кетиши қайд қилинган худудларда (Аляска, Словакия, АҚШ, Буюк Британия, Исроил ва Италия) баҳоланган. Бу тадқиқотлар Хаврикс^тм билан вакцинация касалликни бирдан бошланиб, авж олиб кетишини тўхташига олиб келганлигини кўрсатган. Вакцинация билан 80% ли қамров 4 ҳафтадан 8 ҳафтагача вақт давомида касалликни бирдан авж олишини тўхташига олиб келган.

Узоқ муддатли ҳимояни таъминлаш учун болалар учун Хаврикс^тм 720 ёки катталар учун Хаврикс^тм 1440 вакцинасининг биринчи дозаси юборилгандан кейин 6-12 ойлик интервал билан бустерли дозани юбориш тавсия этилади.

Лекин агар бустерли доза биринчи доза юборилгандан кейин 6-12 ойлар орасидаги давр давомида юборилмаган бўлса, бустерли дозани юборишни хатто 5 йилгача давр давомида исталган  вақтида амалга ошириш мумкин. Қиёсий тадқиқотлар биринчи дозадан кейин 5 йил ўтгач ревакцинация, биринчи дозадан кейин 6-12 ойлик давр давомида ревакцинациядан кейин ҳосил бўлган антителалар даражасига ўхшаш антителалар даражасини таъминлашини намойиш қилган.

Хаврикс^тм вакцинасининг икки дозаси 6-12 ойдик интервал билан юборилгандан кейин А гепатити вирусига антителалар титрини узоқ муддатли персистенцияси бахоланган. 17 йилдан кейинги кузатувларда олинган маълумотлар, вакцинациядан кейин 30 ва 40 йил ўтгач, вакцинация қилинганларнинг мувофиқ минимум 95% ва 90% серопозитив
(> 15 мХБ/мл) бўлишларини тахмин қилиш имконини беради (1-жадвал).

1-жадвал HAV-112 ва HFV-123 тадқиқотларда А гепатити вирусига антителалар даражаси > 15 мХБ/мл ва ишонч интервали 95% бўлган вакцина қилинганларнинг прогноз қилинган улуши.

Мавжуд маълумотлар асосида икки дозадан иборат бўлган вакцинация курси ўтказилгандан кейин иммун статуси ўзгармаган шахсларда, бустерли вакцинацияни ўтказишнинг зарурати йўқ.

Фармакокинетикаси

Вакциналар учун фармакокинетик хусусиятларни баҳолаш шарт эмас.

Клиник тадқиқотлар

“Фармакодинамикаси” бўлимига қаранг.

Хавфсизлик бўйича клиника олди бўлган маълумотлар

Хавфсизлик бўйича мувофиқ тестлар ўтказилган.

8 приматда ўтказилган эксперимент давомида, ҳайвонлар А гепатитининг гетерологик штамми билан зарарлантирилган ва зарарлантиришдан кейин 2 кун ўтгач эмланган. Ушбу вакцина зарарлантиришдан кейин ҳамма ҳайвонларда ҳимояга олиб келган.

Қўлланилиши

Хаврикс^ТМ вакцинаси А гепатити вирусини юқиш хавфи юқори бўлган шахсларни А гепатити вируси чақирган инфекцияга қарши фаол иммунизация қилиш учун кўрсатилган.

Хаврикс^ТМ вакцинаси В гепатити, С гепатити, Е гепатити вируслари каби бошқа вируслар ёки жигарни шикастловчи бошқа патоген агентлар чақирган гепатит инфекциясини олдини олмайди.

А гепатитини тарқалиш даражаси пастдан то ўртачагача бўлган ҳудудларда, Хаврикс^ТМ вакцинаси билан иммунизация айниқса, инфекция хавфига дучор бўлаётган ёки дучор бўладиган шахсларга тавсия этилган, хусусан:

• Саёҳатчилар. А гепатитини тарқалганлик даражаси юқори бўлган ҳудудларга кетаётган шахслар. Бундай ҳудудларга Африка, Осиё, Ўрта Ер денгизи мамлакатлари, Ўрта Шарқ, Марказий ва Жанубий Америка киради.
• Ҳарбий хизматчилар. Юқори эндемик ҳудудлар ёки гигиеник шароитлари қониқарсиз бўлган ҳудудларга жўнатилаётган ҳарбий хизматчилар, А гепатити вируси билан инфекцияланишни юқори хавфига эга бўладилар. Бу шахслар учун фаол иммунизация кўрсатилган.
• А гепатити билан касбий касалланиш хавфи бўлган шахслар ёки вирусни юқишини юқори хавфи бўлган одамлар. Уларга мактаблар, мактабгача болалар муассасаларининг ишчилари, касалхоналар ва институтларнинг, айниқса гастроэнтерология ва педиатрия бўлимларнинг ўрта ва кичик тиббий ходимлари, канализация тизимлари ва сувни тозаловчи иншоатларнинг ишчилари, умумий овқатланиш корхоналари ва бошқаларнинг ишчилари киради.
• Сексуал хулқи туфайли касалланиш хавфи юқори бўлган шахслар (гомосексуалистлар, кўп жинсий шерикка эга бўлган шахслар).
• Гемофилияси бўлган пациентлар.
• Инъекцион наркотикларни қабул қилувчи пациентлар.
• Инфекцияланган шахс билан маиший мулоқотда бўлган шахслар. Инфекцияланган шахслар орқали вирусни тарқалиши етарли узоқ муддат давомида юз бериши мумкин, яқин мулоқатда бўлган шахсларни фаол иммунизация қилиш тавсия этилади.
• А гепатитини бирдан бошланиб авж олишини назорати бўйича тадбирлар доирасида ҳимояни талаб қилувчи ёки касалланиш юқори бўлган ҳудудларда яшаши туфайли ҳимояни талаб қилувчи шахслар.
• А гепатити билан касалланишни маълум юқори хавфи бўлган специфик популяцион гуруҳлар. Масалан, америка индеецлари, эскимослар.
• Жигарнинг сурункали касалликлари ёки жигарнинг сурункали касаллиги ривожланиш хавфи юқори бўлган шахслар (В, С гепатити вирусларини сурункали ташувчилар ва алкоголни суистеъмол қилувчи шахслар).

А гепатитини тарқалиш даражаси ўртачадан юқоригача бўлган ҳудудларда (масалан, Африка, Осиё, Ўрта Ер денгизи мамлакатлари, Яқин Шарқ, Марказий ва Жанубий Америка) иммунизацияни ўтказиш хамма мойил ахолига тавсия этилади. Уларга, айниқса юқори ижтимоий-иқтисодий гуруҳлар ва шахар районларидаги болалар ва ўсмирлар киради.

Қўллаш усули ва дозалари

Бирламчи иммунизация

– 19 ёшли катталар ва юқори

Бирламчи иммунизация учун Хаврикс^ТМ вакцинасининг 1440 ТБ ELISA сақловчи бир дозаси (1 мл) юборилади.

– Болалар ва ўсмирлар (1 ёшдан 18 ёшгача)

Бирламчи иммунизация учун Хаврикс^ТМ вакцинасининг 720 ТБ ELISA сақловчи бир дозаси (0,5 мл) юборилади.

Бустерли вакцинация

Узоқ муддатли ҳимояни таъминлаш мақсадида катталар Хаврикс^ТМ 1440 ТБ препарати ёки болалар Хаврикс^ТМ 720 ТБ препарати билан бирламчи вакцинациядан кейин, бустерли дозани юбориш тавсия этилади.

Бустерли дозани 6 ой ва 5 йиллар орасидаги даврнинг исталган вақтида юбориш керак, лекин, бирламчи вакцинациядан кейин 6-12 ой ўтгач ўтказган афзал (Фармакодинамикаси бўлимига қаранг).

Юбориш усули

Хаврикс^ТМ вакцинаси мушак ичига юборилади.

Катталар ва катта ёшли болаларга вакцина дельтасимон мушакка юборилади. Кичик ёшли болаларга вакцина сон мушагининг олд ён соҳасига юборилади.

Вакцинани думба мушагига, тери остига ёки тери ичига юбориш тавсия этилмайди, чунки бу оптимал иммун жавобни (А гепатити вирусия антителалар ишлаб чиқарилишини) пасайтириши мумкин.

Ҳар қандай вазиятда ҳам Хаврикс^ТМ вакцинаси вена ичига юборилмаслиги керак.

Тромбоэмболияси ёки қон кетиши билан кечувчи касалликлари бўлган одамларга Хаврикс^ТМ вакцинасини алоҳида эҳтиёткорлик билан юбориш керак, чунки бу гуруҳ шахсларда мушак ичига инъекция қон кетишига олиб келиши мумкин.

Инъекция жойини пахта тампон билан энг камида икки минут давомида (ишқаламасдан) қаттиқ босиб туриш керак.

Қўллаш бўйича йўриқнома

Қўллаш олдидан вакцинани ҳар қандай ёт заррачалар ва/ёки физик хусусиятларини ўзгариши борлиги юзасидан кўздан кечириш керак. Хаврикс^ТМ вакцинасини юбориш олдидан, флакон ёки шприцни, оқ рангли бироз лойқа суспензия олиш учун яхшилаб силкитиш керак.

Агар ичидаги модда бошқача кўринса, вакцинани қўллаш мумкин эмас.

Ножўя таъсирлари

Клиник тадқиқотларнинг маълумотлари

Вакцинанинг хавфсизлик профили 5300 дан ортиқ субъектларда олинган маълумотларга асосланган.

Учраш тез-тезлиги қуйидаги тарзда аниқланган:

Жуда тез-тез: ≥ 10%

Тез-тез: ≥ 1% ва < 10%

Баъзида: ≥ 0,1% ва < 1%

Кам ҳолларда: ≥ 0,01% ва < 0,1%

Жуда кам ҳолларда: < 0,01%

Инфекцион ва паразитар касалликлар

Баъзида: юқори нафас йўлларининг инфекциялари, ринит

Моддалар алмашинуви ва овқатланиш томонидан бузилишлар

Тез-тез: иштаҳани йўқолиши.

Рухиятни бузилишлари

Жуда тез-тез: қўзғалувчанлик.

Нерв тизими томонидан бузилишлар

Жуда тез-тез: бош оғриғи.

Тез-тез: уйқучанлик.

Баъзида: бош айланиши.

Кам ҳолларда: сезувчанликни пасайиши, парестезия.

Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар

Тез-тез: меъда-ичак бузилишлари симптомлари (диарея, кўнгил айниши, қусиш каби)

Тери ва тери ости тўқималари томонидан

Баъзида: тошма

Кам ҳолларда: қичишиш

Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар

Баъзида: мушакларда оғриқ, суяк-мушак регидлиги.

Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги бузилишлар

Жуда тез-тез: инъекция юборилган жойда оғриқ ва қизариш, кучсизлик.

Тез-тез: шиш, лоҳаслик, харорат (≥ 37,5^оС), инъекция жойида реакциялар (зичлашаш каби).

Баъзида: гриппсимон холат

Кам ҳолларда: эт увишиши.

Постмаркетинг маълумотлар

Иммун тизими томонидан бузилишлар

Анафилактик шок, аллергик реакциялар, шу жумладан анафилактоид реакциялар ва зардоб касаллиги тури аллергик реакциялар.

Нерв тизими томонидан бузилишлар

Тиришишлар.

Қон томирлар томонидан бузилишлар

Васкулит.

Тери ва тери ости тўқималари томонидан бузилишлар

Ангионевротик шиш, эшакеми, кўп шаклли эритема.

Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар

Бўғимларда оғриқ..

Қўллаш мумкин бўлмаган холатлар

Хаврикс^ТМ вакцинасини анамнезида вакцинанинг ҳар қандай компонентларидан бирига (Таркиби бўлимига қаранг) юқори сезувчанлиги бўлган шахсларга ёки Хаврикс^ТМ вакцинасини илгари юборилгандан кейин юқори сезувчанлик белгилари аниқланган шахсларга буюриш мумкин эмас.

Дориларнинг ўзаро таъсири

Хаврикс^ТМ вакцинаси фаолсизлантирилган вакцина бўлганлиги туфайли, бошқа фаолсизлантирилган вакциналар билан бир вақтда қабул қилиш ўзаро таъсирга олиб келиши ва иммун жавобига таъсир қилиш эҳтимоли кам.

Хаврикс^ТМ вакцинасини қорин тифига, сариқ иситма, вабога (инъекцион юбориш) қарши ёки қоқшол вакциналари билан бир вақтда юбориш, Хаврикс^ТМ вакцинасининг иммун жавобига таъсир қилмайди.

Иммуноглобулинларни бир вақтда қабул қилиш вакцинанинг ҳимоя самарасига таъсир қилмайди.

Хаврикс^ТМ вакцинасини бошқа вакциналар ёки иммуноглобулинлар билан бир вақтда қўллаш зарурати бўлганда, уларни турли шприцлар ва игналар билан ва тананинг турли соҳаларига юбориш керак.

Номутаносиблик

Хаврикс^ТМ вакцинасини бошқа вакциналар ёки иммуноглобулинлар билан бир шприцда аралаштириш мумкин эмас.

Махсус кўрсатмалар

Хаврикс^ТМ вакцинасини қўллашни, бошқа вакциналар каби, ҳароратни ошиши билан кечувчи ўткир касаллиги бўлган шахсларда кечиктириш керак. Инфекцион касалликнинг енгил шаклини бўлиши вакцинация учун қарши кўрсатма ҳисобланмайди.

Вакцинация вақтида одамда гепатит инкубацион давр босқичида бўлиш эҳтимоли бор. Хаврикс^ТМ билан вакцинацияни инкубацион давр вақтида ўтказиш А гепатити ривожланишини олдини олиши ёки олмаслиги номаълум.

Гемодиализда бўлган пациентларда ва иммун тизимининг бузилишлари бўлган беморларда Хаврикс^ТМ вакцинасининг бир дозаси юборилгандан кейин А гепатити вирусига антителалар титрини адекват даражасига эришилмаслик мумкин, бундай холларда вакцинанинг қўшимча дозасини юбориш талаб этилади.

Хаврикс^ТМ вакцинаси жуда оз миқдорида неомицин сақлайди. Анамнезида бу антибиотикка юқори сезувчанлиги бўлган пациентларда вакцинани эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.

Бошқа инъекцион вакциналарни қўллаганда бўлгани каби, Хаврикс^ТМ вакцинаси юборилганда ҳам камдан-кам анафилактик реакциялар пайдо бўлганида талаб қилиниши мумкин бўлган воситалар мавжуд бўлиши керак. Аллергик реакциялар бевосита вакцина юборилгандан кейин ривожланиши мумкин, шунинг учун, эмланган пациентлар тиббий кузатув остида бўлишлари керак.

Вакцинани инъекцион йўли билан юборишга организмнинг рухий реакцияси сифатида вакцинациядан кейин оқ ёки хатто унгача хушдан кетиш ҳолати ривожланиши мумкин, шунинг учун, пациент йиқилганда мумкин бўлган лат ейишлар ва жароҳатланишларни олдини олиш керак.

Хаврикс^ТМ вакцинаси ОИТВ – инфекцияланган шахсларга буюрилиши мумкин.

А гепатитига қарши антителаларнинг мавжудлиги (серопозитивлик) қўллашга қарши кўрсатма ҳисобланмайди.

Ҳомиладорлик ва лактация даври

Ҳомиладорлик

Одамда ҳомиладорликда қўллаш бўйича тадқиқотлар, шунингдек ҳайвонларда репродуктив фаолиятга таъсирини ўрганиш юзасидан тадқиқотлар ўтказилмаган. Шунга қарамай, бошқа фаолсизлантирилган вакциналарни қўллаганда бўлгани каби, ҳомила учун хавф аҳамиятсиз сифатида қаралади.

Ҳомиладорлик вақтида Хаврикс^ТМ вакцинаси фақат, ҳақиқатда ҳам бу зарур ҳисоблансагина қўллаш керак.

Лактация

Одамда лактация даврида қўллаш бўйича тадқиқотлар, шунингдек ҳайвонларда репродуктив фаолиятга таъсири ўрганиш юзасидан тадқиқотлари ўтказилмаган. Гарчи хавф аҳамиятсиз сифатида қаралса хам, лактация даврида Хаврикс^ТМ вакцинаси фақат, хақиқатда ҳам бу аниқ зарур бўлсагина қўллаш керак.

Транспорт воситасини ёки потенциал хавфли механизмларни бошқариш қобилиятига дори воситасининг таъсири

Вакцинани транспорт воситаларини ва бошқа механизмларни бошқариш қобилиятига таъсирини эҳтимоли кам.

Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Дозани ошириб юборилиши

Постмаркетинг кузатувчлар давомида дозани ошириб юборилиш холлари қайд этилган. Дозани ошириб юборилиши сабабли пайдо бўлган ножўя реакциялар, вакцинани тавсия этилган дозадаги ножўя реакцияларга ўхшаш бўлган.

Чиқарилиш шакли

Вакцина Хаврикс^ТМ 720

0,5 мл дан синтетик бутил тиқинлар билан бекитилган, полдистерол ҳимоя қопқоқлар билан таъминланган алюмин қалпоқчалар билан қисилган ЕФ 1 тур нейтрал шиша флаконларда.

1, 25 ёки 100 флаконлар қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

0,5 мл дан  ЕФ нейтрал шиша шприцларда игна билан бирга.

1 шприц ва 1 игнадан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Вакцина Хаврикс^ТМ 1440

1,0 мл дан синтетик бутил тиқинлар билан бекитилган, полдистерол ҳимоя қопқоқлар билан таъминланган алюмин қалпоқчалар билан қисилган ЕФ 1 тур нейтрал шиша флаконларда.

1, 25 ёки 100 флаконлар қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

1,0 мл дан  ЕФ нейтрал шиша шприцларда игна билан бирга.

1 шприц ва 1 игнадан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Сақлаш шароити

Хаврикс^ТМ вакцинасини +2^оС дан +8^оС гача ҳароратда сақлаш керак.

Музлатилмасин. Агар вакцина музлатилган бўлса ишлатилмасин.

Турғунлиги бўйича қўшимча маълумот

Қуйидаги экспериментал маълумотлар вакцинанинг турғунлиги ҳақида тасаввур беради ва сақлаш учун тавсиялар ҳисобланмайди: Хаврикс^ТМ вакцинасини бир дозали чиқарилиш шакли +37^оС да вакцинанинг иммуногенлигини аҳамиятли йўқотилишисиз 3 ҳафта давомида сақланган.

Яроқлилик муддати

36 ой.